toxstat 2006的统计学原理及使用说明

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1、TOXSTAT2006的统计学原理及使用说明目录第一节临床前安全性评价的主要数据类型及统计学方法选择一、前言二、数据类型及统计方法选择第二节安全性评价研究中计量资料的常用统计分析方法一、两样本数据的统计分析二、多个样本数据的统计分析第三节常用计数数据的统计方法一、两样本率的比较二、多样本率的比较第四节常见离散型资料的统计分析一、符合二项分布的两个样本率的比较二、符合泊松分布（Poisson）分布两样本均数的比较三、符合负二项分布两样本均数的比较第五节计算机在临床前安全性评价统计学计算中的应用一、安全性评价数据的统计工作量二、TOXSTAT2006

2、实现动物的均衡分组三、TOXSTAT2006实现2个样本计量数据的统计决定树四、TOXSTAT2006实现多个样本计量数据统计决定树五、TOXSTAT2006实现Ridit检验第1页共32页第一节临床前安全性评价的主要数据类型及统计学方法选择一、前言临床前安全性评价的研究项目包括急性毒性试验、长期毒性（重复给药）试验、生殖毒性试验、遗传毒性（细菌回复突变试验、微核试验、体外培养哺乳动物细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验等试验的组合）、安全药理、过敏性试验、致癌试验等。通过进行以上项目的试验研究，获得大量的研究数据，仔细研究每个数据，分析每个数

3、据的含义，从而发现药物相关的毒性信息是安全性评价的目的。但是，由于安全性评价产生的数据量很大，几乎不可能一个一个数据地进行分析。因此，借助统计学手段，把获得的大量数据进行统计学计算分析，得出药物毒性相关的信息是临床前安全性评价数据统计的目的所在。临床前安全性评价的数据特征是：（1）多组群。一般包括对照组（空白对照组或/和溶媒对照组），受试物组（一般包括高、中和低剂量3个组），有时还包括阳性对照组。（2）高剂量一般为产生明显毒性反应剂量，而最低剂量一般是无明显毒性反应剂量。相对而言，高剂量组的数据变异性更大。（3）从历史文献背景数据来看，安全性评价

4、中获得的数据多数呈正态分布，但也存在一些数据呈负二项分布、Poisson等非正态分布的类型数据。（4）既包括通过精密仪器测定获得的计量数据，也包括通过试验人员观察获得的动物死亡率、疾患率等以发生频度为特征的计数数据，并且计数数据中还包括应用半定量方法获得的等级关系数据，如试纸法尿液测定、神经行为判断、毒性病理学病变程度判断等。因此，临床前安全性评价数据的统计学，就是根据获得的数据类型特征，选择合适的统计学方法，通过统计学计算并结合专业进行判断，获得药物的毒性相关信息。二、数据类型及统计方法选择临床前安全性评价实验中获得数据，一般分为两类：一类是对

5、实验动物等实验系统的反应进行定量测定获得的数据，称为计量数据，如重复给药毒性试验中动物的体重、进食量、血液学指标、血清生化指标等；另一类是对实验系统的反应进行定性的观察计数，称为计数数据，如给药后动物出现毒性反应的动物数、动物死亡数等。表述这两种类型数据特征的统计指标是不同的，计量数据的统计指标为均数和标准差，而计数据数据的统计指标为构成比、发生率和强度，进一步统计分析所采用的统计学方法也不相同。统计学方法的选择，需要根据实验数据的性质（如计量数据、计数数据、有等级差别关系数据、无等级差别关系数据等）、试验目的（如：与阳性药进行毒性的比较、溶媒对

6、照组是否引起毒性、各个给药组与对照组（溶媒组）进行统计的毒性比较等）、试验设计（如：安全药理试验自身对比设计、2个组的完全随机分组设计、多个组的完全随机分组设计等）以及数据的分布特征（正态分布、泊松分布、负二项分布等）进行。第2页共32页(一)依试验设计进行统计学方法的选择1.自身对比试验设计：如安全药理试验中，常常比较给药前后动物心电图、血压、呼吸等指标的变化，统计学处理选择配对或同体试验比较的统计学方法，如：参数法选择配对比较t检验，非参数法选择符号等级检验法（WilcoxonSignedRankTest）等。2.特殊对比组设计：试验中除了空

7、白对照组和供试品组外，还设计溶媒对照组，阳性药物对照组等。目的：（1）进行溶媒对照组和空白对照组比较，判断溶酶对试验系统是否有影响；（2）进行溶媒对照组和阳性对照组比较，发现阳性对照品是否在实验系统中出现阳性结果。统计学方法选择包括两个组对比比较的统计学方法，如：由Student-t检验、Aspin-Welch-t检验和Cochran-t检验组成的统计决定树等。如果试验中仅包含了对照组和一个受试物组共2个组，则选定两个组对比比较的统计学方法。3.包含多个剂量组设计：常规的临床前安全性评价试验设计中，一般包括对照组（空白对照组或/和溶媒对照组）和受

8、试物组高、中和低３个剂量组，总共至少4个组。对于这样两个以上组群的试验设计，需要选择多样本资料的统计学方法。常用的多样本资料统计学方法包