camp在豚鼠屈光发育和近视形成中的作用及其机制

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1、论文题目：鱼趔￡垄逐鼠厘堂筮直塑遁塑形盛圭的佳旦区基扭趔答辩委员会主席：旦量堂数握答辩委员会成员：昌虹教援范左登麴攫齑煎廛熬援旌明光塾握论文答辩时间：2Q13生5目12日目录JIIIIIIIIIIUIllIUllIY2397417英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7第一部分高度近视易感基因PDE4B在正常豚鼠屈光发育及形觉剥夺豚鼠近视进展中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36第二部分调节cAMP水平对正常豚鼠屈光发育及形觉剥夺豚鼠近视进展的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．。42分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．66致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．67综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．68温州医学院博士学位论文英汉缩略词对照表英文缩写英文全称中文全称FDForm-deprivation形觉剥夺FDMForm．deprivedmyopia形觉剥夺性近视cAMPCyclicadenosinemonophosphate环磷酸腺苷ATPAdenosinetriphosphatePD

4、E4Phosphodiesterase4ACAdenylylcyclase三磷酸腺苷磷酸二酯酶4腺苷酸环化酶GWASGenome．wideassociationstudy全基因组关联研究RIARadioimmunoassay放射免疫分析CCCornealradiusofcurvature角膜曲率半径ACDAnteriorchamberdepthLTLensthicknessVCDVitreouschamberdepthALAxiallength前房深度晶体厚度玻璃体腔深度眼轴长度温州医学院博士学位论文中文摘要第一部分高度近视易感基因PDE4B在正常豚鼠屈光发育及形觉剥夺豚鼠近视进展

5、中的作用目的：本课题组前期GWAS(Genome．wideAssociationStudies)研究发现，并在两个独立高度近视人群样本验证PDE4B基因与高度近视相关。本研究将应用近视动物模型，研究PDE4B在豚鼠正常屈光发育以及形觉剥夺性近视(form—deprivedmyopia，FDM)发生发展中的作用及其可能的机制。方法：将182只豚鼠随机分为正常组和形觉剥夺组。免疫荧光实验观察PDE4B在豚鼠眼部的表达情况。应用放射免疫法检测形觉剥夺性近视及近视恢复豚鼠视网膜、巩膜cAMP水平。对正常和形觉剥夺豚鼠行球旁注射PDE4抑制剂rolipram，检测实验前后屈光度和眼轴参数。实

6、验结束后在电镜下观察豚鼠巩膜胶原纤维的变化情况。结果：PDE4B在豚鼠视网膜和巩膜均有表达，形觉剥夺性近视眼巩膜中PDE4B的表达量较对侧眼降低，在PDE4家族的其他成员(PDE4A，C，D)中并没有观察到这一现象。形觉剥夺2周后，实验眼巩膜中cAMP含量较对侧眼和正常组显著升高(口=0．004，P=0．027)。恢复2天后，实验眼巩膜cAMP水平明显下降(p=O．024)，与对侧眼相比无显著差异。实验眼视网膜中cAMP含量与对侧眼和正常组比较无显著差异。球旁注射PDE4抑制剂rolipram抑制PDE4B表达，并诱导正常豚鼠实验眼近视形成(p<0．001)并伴有玻璃体腔深度及眼轴

7、长度的相应延长。FDM豚鼠实验眼给予球旁注射rolipram4周后，近视形成量较单纯形觉剥夺诱导形成量明显增加(p<0．001)，同时玻璃体腔深度和眼轴长度的相应延长。在给予形觉剥夺和rolipram注射的实验眼中，还观察到巩膜胶原纤维直径变细的现象。结论：近视发生时，巩膜中PDE4B表达下降，cAMP水平升高。PDE4抑制剂rolipram可以诱导正常豚鼠近视形成，增加形觉剥夺豚鼠近视形成量，并伴有巩膜胶原纤维直径变细。PDE4B可能通过cAMP调控巩膜胶原合成促进