饱和氢盐水对去窦弓神经大鼠血小板活化的影响及其机制

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1、学号：2010037恍㈣划必泰山匡亏弦硕士学位论文Jf『JJ㈣舢1／11111／1wr2a6957d'论文题目：饱和氢盐水对去窦弓神经大鼠血小板活化的影响及其机制作者姓名：贾茜学科、专业：药理学学位类型：科学学位型研究方向：心血管药理学指导教师：赵晓民教授入学时间：2010年9月论文工作起止时间：2011年7月-2013年5月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7—1￡-—j一肘舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57综!i苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．72攻读学位期间发表的学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74饱和氢盐水对去窦弓神经大鼠血小板活化的影响及其机制研牲贾茜l掣刿磐刿专业：药理学导师：赵晓民教授中文摘要背景高血压存在血压波

4、动性(bloodpressurevariability，BPV)增高，并能够导致血管栓塞性靶器官受损。其中血小板活化是高血压血管栓塞性靶器官损害的重要因素。去窦弓神经(sinoaorticdenervation，SAD)大鼠平均血压不变，但BP—V显著增高，是一种单纯BPV增高的动物模型。目的研究BPV增高对血小板活化的影响及其机制，以及饱和氢盐水对SAD大鼠血小板活化的保护作用及其机制。方法在体实验建立SD大鼠去窦弓神经(sinoaorticdenervation，SAD)模型，分为假手术组、SAD组、饱和氢盐水组、Vc组以及Vc+饱和氢盐水组，除假手术组外，其他四组均行SAD手术。Sham

5、组与SAD组给予饱和氢盐水溶媒(10ml·kg-1．d一，腹腔注射)；饱和氢盐水组给予饱和氢盐水(10ml-kg-1．d～，腹腔注射)；Vc组给予维生素C注射液(250mg·kg～，以溶媒补足10ml·kg-1．d～，腹腔注射)；饱和氢盐水加Vc组给予维生素C注射液(250rag·kg～，以饱和氢盐水补足10ml·kg～·d一，腹腔注射)。给予相应药物4或8周后，应用清醒大鼠血流动力学监测手段，测量大鼠动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)、收缩压波动性(SBPV)、舒张压波动性(DBPV)和平均压波动性(MBPV)；应用比浊法测定不同浓度ADP和胶原诱导的血小板聚集功能；应

6、用灌流法测定高切变率(1080sJ)与低切变率(300s。1)血小板黏附功能；应用流式细胞技术测定血小板表面P一选择素(CD62p)的表达；应用放免分析法检测TXB2含量；应用紫外分光光度法测定血浆丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。体外实验建立血压波动性增高模型，分为非波动组、波动组、饱和氢盐水组、Vc组以及Vc+饱和氢盐组并给予相应药物，应用流式细胞技术测定血小板P一选择素(CD62p)的表达、血小板微聚集率、血小板活性氧(ROS)和NO变化；利用灌流法测定低切变率(300s。1)血小板黏附功能。结果1血流动力学变化与假手术组比较，SAD组SBP、DBP、MBP无明显差异，但是SBPV

7、、DBPV、MBPV均显著增高，表示SAD大鼠呈单纯性BPV增高表现。体外实验结果显示，与非波动组比较，波动组的SBP、DBP、MBP无明显差异，但是SBPV、DBPV、MBPV均显著增高。提示模拟BPV增高的体外模型是成功的。2血小板功能变化与假手术组比较，SAD组血小板P一选择素阳性表达率、高切变率与低切变率血小板黏附率、不同诱导剂诱导的聚集率和TXB／含量均显著升高；体外实验结果显示，与非波