邻苯二甲酸酯类化合物和双酚a暴露对学龄儿童生长发育影响的研究

邻苯二甲酸酯类化合物和双酚a暴露对学龄儿童生长发育影响的研究

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1、万方数据邻苯二甲酸酯类化合物和双酚A暴露对学龄儿童生长发育影响的研究ImpactofexposuretophthalatesandbisphenolAongrowthanddevelopmentofschoolchildren导师:姜庆五教授导师组成员:周颖副教授陈跃教授赵琦讲师研究生姓名:王和兴专业名称:流行病与卫生统计学研究方向:环境流行病学申请学位类别:博士论文完成日期:2013年4月10日万方数据目录常用缩略词中英文对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..6前言⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..10第一部分:尿中PAEs代谢产物、双酚A和内源性性激素分析方法的建立⋯..131实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯203结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分学龄儿童尿中PAEs代谢产物和双酚A的筛查和评价⋯⋯⋯⋯..261材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯262结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯293讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.434.结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46第三部分尿中PAEs代谢产物和双酚A与儿童性激素的关系⋯⋯⋯⋯⋯.481.材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯482.结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯503.讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯674.结、论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7l第四部分尿中PAEs代谢产物和双酚

4、A与儿童生长发育指标的关系⋯⋯⋯.721.材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一722.结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯~743.讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯864.结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.9l综述⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.108科研成果与奖励⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..125致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯128万方数据复

5、旦大学博f’学位论文常用缩略词中英文对照万方数据常用缩略词中英文对照万方数据复H人学博十学位论文邻苯二甲酸酯类化合物和双酚A暴露对学龄儿童生长发育影响的研究中文摘要邻苯二甲酸酯类化合物(PAEs)和双酚A(BPA)是常见的塑化剂,已有超过50年的生产和使用历史,目前其每年全世界产量均达到数百万吨。许多研究不仅已证实环境和食品广泛被BPA和PAEs污染,而且也证实人类广泛暴露于BPA和PAEs。令人担忧的是PAEs和BPA是可疑的内分泌干扰物(EDCs),实验室和流行病学研究均提示PAEs和BPA暴露干扰了人群性激素稳态和甲状腺功能。性激素和甲状腺激素是保证儿童正常生长

6、发育的重要激素。因此,PAEs或BPA暴露可能干扰儿童的生长发育。然而,目前关于BPA和PAEs暴露与儿童性激素、甲状腺功能和生长发育的流行病学研究尚处于起步阶段,研究数量很少,而且均为横断面研究,难以对BPA和PAEs暴露与儿童生长发育间的关系给出合理有力的解释。鉴于此,本研究首先建立尿中PAEs代谢产物、BPA和内源性性激素的快速有效分析方法.然后在江苏省海门市、上海市闵行区和浙江省玉环县3个地区选取近1000名学龄儿童作为研究对象,分析尿中PAEs代谢产物、BPA和内源性性激素,评价我国儿童PAEs和BPA的暴露状况,探讨PAEs和BPA暴露与儿童性激素稳态之间

7、的关系,研究PAEs和BPA暴露对儿童生长发育的影响。第一部分尿中PAEs代谢产物、双酚A和内源性性激素分析方法的建立本部分建立了尿中14种PAEs代谢产物、双酚A和4种内源性性激素(包括雌激素、雄激素和孕激素)的超高效液相色谱质谱联用仪分析方法。采用阴离子交换和反相吸附机理结合的混合型固相萃取技术净化尿中PAEs代谢产物、双酚A和性激素,使用C18色谱柱和多反应监测质谱模式分离分析日标化合物。PAEs代谢产物使用含有0.I%乙酸的乙腈/水流动相洗脱,电喷雾阴离子模式离子化,而内源性性激素和双酚A在丹酰氯衍生化后,使用含有10mM甲酸铵的甲醇/水流动

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