腺梗豨莶化学成分及活性成分结构修饰的研究

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1、王建斌腺梗孺莶化学成分及活性成分结构修饰的研究本课题由国家科技重大专项项目和国家自然科学基金资助1．抗风湿关节炎一类新药的研制(国家科技重大专项项目，2012ZX09103201．022)2．具有抗血栓活性的二萜类化合物结构修饰及构效关系研究(国家自然科学基金项目,No．81172943王建斌腺梗獬莶化学成分及活性成分结构修研究摘要孺莶为菊科(Asteraceae)孺莶属(Siegesbeckia)--年生草本植物，为常用中药，《中国药典》2010年版收载菊科植物稀莶(SiegesbeckiaOrientalisL．)、腺梗稀莶(Siegesbee

2、kiaPubescens必)和毛梗猫莶(Siegesbeekiaglabrescen，MJ3种植物的干燥地上部位作为中药稀莶入药。腺梗稀莶性苦，味寒，入肝肾经，具有祛风湿，利筋骨之功效，临床上多用于治疗四肢麻痹，筋骨疼痛，风湿痹痛，四肢麻木，半身不遂，风疹湿疮等症。为了进一步阐明腺梗稀莶药理作用的物质基础，为开发利用传统中药提供理论及实验依据，笔者对其化学成分进行了系统的研究。稀莶精醇是从腺梗稀莶中提取分离得到的二萜类化合物，药理实验表明其对体内、外血栓形成、血小板聚集和粘附、优球蛋白溶解时间、血瘀模型血液流变学和血栓素B2(TXB2)、前列环素1

3、2(PGl2)以及对出、凝血时间的影响。所以本课题将对孺莶精醇进行结构修饰的研究。从腺梗稀莶的地上部分乙醇提取物中分离得到12个二萜类化合物：ent-3a，15，16一hydroperoxypimar-6，8(14)一diene(1)ent一3Q，1513，16-hydroperoxypimar-8(14)-diene(2)，ent-3it，15p，16，19-hydroperoxypimar一8(14)一diene(3)，15，16-dihydroxy一4-norpimar-8(14)．3一one(4)，孺莶精醇(5)，奇壬醇(6)，1613，1

4、7，18-trihydroxy-ent-kauran-19一oicacid(7)，ent·17一hydroxy一1613H-kauran一19一oicacid(S)，ent-1613。17-dihydroxy—kauran一19-oicacid(9)，15，16-dihydroxipimar-8(14)一en-2一one(10)，15，16一dihydroxipimar-8(14)-en-3·one(11)，稀莶苷(12)。其中化合物1-4为新化合物。寻找活性天然产物并对其进行化学结构的修饰得到类似物，这是我国开发具有自主知识产权的创新药物的重要途

5、径。孺莶精醇，系从腺梗稀莶中分离得到的一个活性二萜类化合物，药理实验表明其高效低毒，有很大的新药开发价值，为此，本课题对孺莶精醇进行了结构修饰的研究，共得到19个衍生物，其中14个为首次合成的新化合物。后续将对实验所得的化合物进行抗血栓活性筛选，结合化合物的分子结构式，探讨稀莶精醇抗血栓活性构效关系。本课题通过对稀莶精醇的结构修饰工作，进一步开发新型抗血栓药物提供借鉴及工作方向。关嬲腺梗稀莶，孺莶精醇，二萜，结构修饰王建斌腺梗孺莶化学成分及活性成分结构修饰的研究AbstractPlantsoftheSiegesbeckiapubescensMaki

6、noareannualherbswidelydistributedintropicalandtemperatezones．TherearethreespeciesofSiegesbeckiaandtheiraerialpartshavebeenusedasatraditionalmedicinetotreatrheumaticarthritis，hypeIrtension，malaria，neurastheniaandsnake-biteinChina．Previouspharmacologicalstudiesindicatedthatditer

7、peniodarethemainbioactiveconstituentstorheumaticarthritisandaseriesofent-kauraneandent-pimaranediterpenoidshavebeenisolatedfromSiegesbeckiaspecies．DautigenolisoneofditerpenoidsseparatedfromSiegesbeckiaspeciesandpharmacologicalstudiesindicatedthatDautigenolhavetheeffectofanti-t

8、hrombotic．InordertosearchfornovelleadcompoundsfromSiegesbecki