炎性因子基因多态性及环境因素与结核病遗传易感性家系比较研究

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1、硕士研究生学位论文题目：炎性因子基因多态性及环境因素与结核病遗传易感性家系比较研究姓名：张家泳学号：2111541007硕院系：公共卫生学院士研究学位类型：学术学位生学位专业：流行病学与卫生统计学论文导师姓名：汪保国教授及职称二○一八年五月分类号：密级：UDC:炎性因子基因多态性及环境因素与结核病遗传易感性家系比较研究姓名：张家泳学号：2111541007院系：公共卫生学院学位类型：学术学位专业：流行病与卫生统计学研究方向：分子流行病学导师：汪保国教授论文提交日期：2018年5月30日论文答辩日期：2018年5月14日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年四月Populatio

2、n-basedfamilystudyofinflammatorycytokinegenepolymorphisms,environmentalfactorsandgeneticsusceptibilitytotuberculosisCandidate：JiayongZhangStudentID：2111541007Affiliation：SchoolofPublicHealthAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：EpidmiologyandHealthStatisticsSupervisor：Prof.Wang

3、baoguoAssistantSupervisor：2018.5.30DayofDefence:2018.5.14Degree-Conferring-Institution:GuangdongPharmaceuticalUniversity2018广东药科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，系我个人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他个人或机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究做出贡献的其他个人和集体，均已在文中明确说明和致谢。本人充分意识到本声明的法律结果完全由本人承担。学位论文作者签名：日期：201

4、8年5月20日学位论文使用授权的声明本人完全了解广东药科大学有关保留和使用学位论文的规定，学校有权保留和向有关部门或机构送交本论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。保密论文在解密后适用本声明。论文作者签名：论文导师签名：日期：2018年5月20日广东药科大学硕士研究生学位论文炎性因子基因多态性及环境因素与结核病遗传易感性家系比较研究中文摘要目的：1.采用病例对照家系研究方法，研究环境危险因素在病例家系组与对照家系组、病例家系一级亲属与对照家系一级亲属之间的分布特征，

5、分析环境因素对于结核病发生的影响。2.应用分子流行病学方法，探讨IL-10基因rs1800629位点、IFN-γ基因rs2430561位点及TNF-α基因rs1800896位点的遗传变异的单独作用、基因与基因和基因与环境的交互作用对于结核病发生的影响。方法：本研究课题从血清中的细胞因子的角度，通过病例家系研究来分析IL-10基因rs1800629位点、IFN-γ基因rs2430561位点及TNF-α基因rs1800896位点的基因多态性与结核易感性的关系：计算这三个基因基因型和等位基因的频率，分析其频率在病例家系人群和对照家系人群及其一级亲属的分布差异，并分析这三个位点对于结

6、核病发生风险的影响；采用Logistic回归模型来分析环境因素和所研究基因的遗传变异与结核病发病风险的关联性分析；分析病例家系人群中是否存在家庭聚集性，比较每组人群的流行病学特征；运用基于Logistic回归模型的相乘交互方法来计算基因与基因和基因与环境的相乘交I广东药科大学硕士研究生学位论文互指数；运用自主法（Bootstrapping）重采样程序计算基因与基因和基因与环境的相加交互指数，综合评价环境危险因素与遗传因素在结核病发生中的作用。结果：本次研究共收集到180个样本，其中病例家系组有28个，共89人，患病人数为41人，一级亲属患病23人；对照家系组有35个，共91人

7、。BMI指数、文化程度、居住地及健身活动在病例家系组和对照家系组中存在分布差异，病例家系组BMI<18.5，文化程度高中、中专及以下，居住地在农村及无健身活动的构成比均比对照家系组高。BMI指数和健身活动在病例家系组和对照家系组一级亲属中的分布存在差异，病例家系组BMI<18.5与及无健身活动的构成比高于对照家系组。吸烟、饮酒在病例家系非病例组与病例组中的分布存在差异，吸烟和饮酒可增加结核病发病风险（OR=2.89,95%CI=1.07-7.76；OR=2.89,95%CI=1.07-7.76）。健身活