药理学 word整合版

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1、Pharmacology药物代谢动力学第二章药物代谢动力学(药动学,pharmacokinetics)药物美卡拉明排泄。药物代谢动力学研究内容：研究药物的吸收、分布、2.滤过(filtration)：水溶性药物依赖膜两侧浓度差，代谢、排泄过程，定性描述药物在体内的变化过程。借助流体静压或渗透压从高浓向低浓转运，为被动转(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,ADME)。运，不耗能。大多数上皮细胞容许药物分子量小于研究药物浓度随时间变化的规律，主

2、要以数学模型与100~150Da通过；大多数毛细血管上皮细胞容许药物公式定量地描述药物随时间改变的变化过程。分子量小于20000~30000Da通过；脑内的大部分毛细(time-effectrelationship)。血管壁则无空隙。学习内容：3.载体转运（carrier-mediatedtransport)：需要特殊1.药物分子的跨膜转运跨膜蛋白；有选择性、饱和性和竞争性。2.药物的体内过程①易化扩散(facilitateddiffusion)：不能逆电化学差转3.药物代谢动力学重要参数运，不

3、需要能量，为被动转运。第一节药物分子的跨膜转运②主动转运(activetransport)：ATP供能或逆电化学差药物在体内的走向……转运，需耗能；P-糖蛋白是一重要的主动转运载体。P-gp：ATP依赖型膜转运蛋白；具有外排泵功能，排出胞内药物或毒物。二、影响药物通透细胞膜的因素Fick定律：通透量=（C1-C2）*面积*通透系数*厚度①药物：解离度；药物分子通透系数（脂溶度）。②细胞膜：膜两侧药物浓度差；膜面积；膜厚度。③体液：pH值。④血流量。吸收、分布、代谢和排泄过程皆存在药物的跨膜转运。

4、第二节药物的体内过程一、药物通过细胞膜的方式一、吸收(absorption)：药物自用药部位转运进入血液循环的过程。1.胃肠道给药吸收方式及部位：口服给药(peros）小肠粘膜舌下给药(sublingual）颊粘膜直肠给药(perrectum）直肠粘膜首关消除First-passelimination：肝脏代谢，小肠代谢，肺脏代谢，胆汁排泄。2.呼吸道给药1.简单扩散(simplediffusion)：脂溶性药物扩散，依鼻咽部喷雾剂赖膜两测药物浓度差，从高浓向低浓转运，为被动转小支气管沉积10μ

5、m微粒运，不耗能。绝大部分药物按此方式转运。肺泡吸收5μm微粒离子障现象(iontrapping):绝大多数药物弱酸性或弱3.局部给药碱性药物。非解离型（分子状态）的药物脂溶性高，产生局部作用，部分全身作用；脂溶性药物也可易通过细胞膜脂质层；解离型（离子状态）的药物极经皮肤给药而产生全身治疗效果。性高，不易通过细胞膜，被限制在膜的一侧。4.注射给药药物pKa值和解离比例用Handerson-Hasselbalch公式静脉注射(intravenousinjection,iv)计算。Ka解离常数，p

6、Ka解离常数的负对数值；弱酸静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop）性药物在碱性环境中解离多，吸收少；反之。肌内注射(intramuscularinjection,im)临床意义:影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。皮下注射(subcutaneousinjection,sc)如用于药物中毒的解救，服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄；服二、分布(distribution)：药物从血循环到达机体各部用氯化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性抗

7、高血压位和组织的过程。影响因素：血浆蛋白结合率，血流速度与器官大小，1Pharmacology药物代谢动力学与组织蛋白结合，体液pH与药物解离度，屏障组织。II相反应：转移酶活性；反应基团:-OH,-NH2,-COOH药物→第一相代谢产物→第二相代谢产物1.血浆蛋白结合率：D＋PDP第二相:非活性产物（绝大多数）①取决于药物游离浓度、血浆蛋白量、药物与血浆蛋UGT和新生儿黄疸：UGT和BBB没有发育成熟，胆红白亲和力。素在UGT1A1作用下葡萄糖醛酸化，大量游离胆红素②弱酸性药物与白蛋白结合，弱

8、碱性药物与白蛋白、是有毒的。治疗方案：苯巴比妥(诱导剂)。脂蛋白、α1-酸性糖蛋白结合。③结合型药物无活性，不能跨膜转运。四、排泄（excretion）：药物原形或其代谢产物通过排④高蛋白结合率=低表观分布容积泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。⑤药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争性置1.肾脏排泄换的药物相互作用，如华法林和保泰松。①肾小球滤过：受血浆蛋白影响高血浆蛋白结合率的药物易发生药物相互作用！②肾(近曲)小管分泌：非特异性转运，主动转运。2.器官血流速度与器官大小：吸收的药物通过血