ctshd和costd的制备方法及其减肥功能的研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________CTSHD和COSTD的制备方法及其减肥功能的研究姓名：傅楚涵学号：2111540035院系：药学院学位类型：学术学位专业：药剂学研究方向：药物新剂型的研究导师：苏政权教授论文提交日期：2018年5月26日论文答辩日期：2018年5月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文StudyonthepreparationofCTSHDandCOSTDandtheiranti-obesityef

2、fectCandidate：ChuhanFuStudentID：2111540035Affiliation：SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmaceuticsSupervisor：Prof.ZhengquanSuAssistantSupervisor：/DayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论

3、文广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文CTSHD和COSTD的制备方法及其减肥功能的研究摘要肥胖，是指体内脂肪聚集过多而呈现的一种状态。肥胖症给人类带来的危害已不容忽视，而目前市场上减肥药种类较少，并且存在较大的副作用，因此，寻找安全、有效、无毒的抗肥胖药物是迫切需要的。壳聚糖（chitosan，CTSH）是一种天然的高分子碱性多糖，安全无毒并具有多种生物活性功能，在医药生物领域已被广泛应用；壳寡糖（chitosanoligosaccharides，COS）是CTSH降解后的产物，易溶于水，生物活性较好。滴丸剂具

4、有改善难溶药物溶出度、提高生物利用度以及增加药物稳定性的特性，因此，将CTSH和COST（Mw≤1000Da）分别制备成壳聚糖滴丸（chitosandroppingpill，CTSHD）和壳寡糖滴丸（chitosanoligosaccharidesdroppingpill，COSTD），可改善CTSH的难溶性和COST的不稳定性。本课题对CTSHD和COSTD的制备方法和质量标准进行了探究，并通过动物实验对两者的减肥活性功能进行了研究，以及初步探讨了减肥作用机制。实验结果表明，制备得到的CTSHD外观圆整，色泽均一，平均丸重差异为3.99%，平均溶散时限为11.61

5、mins，溶出度在45分钟内大于90%，均符合药典要求；其中CTSHD的溶出度在相同时间内明显大于CTSH胶囊（CTSHC）和CTSH片剂（CTFTs）的溶出度，证明了制备成滴丸可提高其溶出度；CTSHD含量为22.16%，通过方法学考察，可证明活性红I广东药科大学硕士研究生学位论文4离子缔合测定方法较稳定。制备得到的COSTD外观圆整，色泽均一，平均丸重差异为3.35%，平均溶散时限为7.80mins，均符合药典要求；COSTD含量为26.82%，通过方法学考察，可证明苯酚-硫酸测定方法稳定。动物实验结果表明，CTSHD和COSTD在不影响食欲下，均能显著的降低高

6、脂饮食（HFD）诱导SD肥胖大鼠的体重增重，减缓大鼠体内的脂肪含量的增加，其高、中剂量的效果与阳性药Orlistat相当，具有良好的减肥作用。在脂质代谢研究中，CTSHD和COSTD明显的降低了血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）以及葡萄糖（Glu）的含量，提高了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量；同时，降低了肝组织中TC、TG和FFA以及提高了粪便中TC、TG和TBA的含量；说明了CTSHD和COSTD具有改善血清、肝脏和粪便中脂质代谢的

7、作用，并且能够减缓肝损伤或病变，具有一定的护肝作用。同时，组织切片结果表明，CTSHD和COSTD能够一定程度的抑制白色脂肪的生长和扩增，从而改善肥胖等症状。CTSHD与壳聚糖原料药（CTSH）、CTSHC和CTFTs在减肥活性上进行了对比，虽然CTSH、CTSHC和CTFTs同样能够明显的降低肥胖大鼠的体重增重，改善血清、肝脏、粪便中的脂质代谢水平，抑制白色脂肪细胞的扩大和生长；但总体而言，CTSHD的减肥作用略优于CTSH、CTSHC和CTFTs，这可能是与滴丸剂提高了难溶药物的溶出度，从而提高其生物利用度相关。II广东药科大学硕士研究生学位论文采用荧光定量