病毒纳米粒在药物递送中的应用

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1、国际药学研究杂志２０１３年２月第４０卷第１期ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．１，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１３·９５·病毒纳米粒在药物递送中的应用１，２２２１谢向阳，刘宏，陈鹰，梅兴国［摘要］病毒纳米粒是以病毒为基础构建的纳米粒载体，具有生物相容性好、特定靶向性强等特点，在生物医药领域研究广泛。通过化学修饰和基因工程改造等手段，可以在病毒纳米粒表面共价连接各种目的分子，从小分子叶酸到大分子的聚乙二醇、多肽、蛋白甚至纳米粒等，也可调整和改变病毒纳米粒衣壳蛋白的氨基酸序列和氨基酸残基的种类，从而提高载体靶向性、载药量和包封率等。本文主要回顾近年来病毒纳米粒在药物递

2、送应用中的研究情况，着重介绍几种植物来源病毒纳米粒的结构特征、表面修饰方法和药物递送的特点。［关键词］病毒纳米粒；纳米粒载体；药物递送［中图分类号］Ｒ９４４．９［文献标志码］Ａ［文章编号］１６７４０４４０（２０１２）０６００９５０５Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｖｉｒａｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ１，２２２１ＸＩＥＸｉａｎｇｙａｎｇ，ＬＩＵＨｏｎｇ，ＣＨＥＮＹｉｎｇ，ＭＥＩＸｉｎｇｇｕｏ（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅ

3、ｉｊｉｎｇ１００８５０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＷｕｈａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｗｕｈａｎ４３００７０，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｖｉｒａｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＶＮＰ）ａｒｅｖｉｒｕｓｂａｓｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｃａｒｒｉｅｒｓｔｈａｔｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｂｕｉｌｄｉｎｇｂｌｏｃｋｆｏｒｎｏｖｅｌｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒｓｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｓｕｃｈａｓｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｉｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉ

4、ｔｙａｎｄｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｉｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ．Ｂｙｔｈｅｍｅａｎｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓａｒｅａｂｌｅｔｏｃｏｎｎｅｃｔｖａｒｉｏｕｓｐｕｒｐｏｓｅｓｍｏｌｅｃｕｌｅｓｔｏｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｓｏｆＶＮＰａｎｄａｄｊｕｓｔ／ｃｈａｎｇｅｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｅｑｕｅｎｃｅａｎｄｔｈｅａｍｉｎｏａｃｉｄｒｅｓｉｄｕｅｓｔｙｐｅｓｏｆｃａｐｓｉｄｐｒｏｔｅｉｎ，ｔｈｅｒｅｂｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇｐｅｒ

5、ｆｏｒｍａｎｃｅｓｏｆｃａｐｓｉｄｐｒｏｔｅｉｎ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｏｆＶＮＰ′ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ，ａｎｄｈｉｇｈｌｉｇｈｔｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｐｌａｎｔｖｉｒａｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｖｉｒａｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｃａｒｒｉｅｒｓ；ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ病毒纳米粒（ｖｉｒａｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ

6、，ＶＮＰ）是指以病然界的高级、多能纳米材料。ＶＮＰ结构中的衣壳蛋毒为基础构建的纳米粒载体，具有一系列新颖的特白分子处在不停地解聚组装动态平衡中，并具有一［１］性。ＶＮＰ来源于噬菌体和动植物病毒，部分具有定的自组装能力。ＶＮＰ结构结实，能够在短时间内传染性，粒径在１０～１０００ｎｍ之间，具有特殊的外形大量生产并且能在特定条件下按既定程序形成单分（如二十面体、球状、针状和管状）。拟病毒颗粒散性的特定结构。（ｖｉｒｕｓｌｉｋｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＶＬＰ）是指不含病毒核酸基因组利用ＶＮＰ的自组装特性，可以将外界物质包裹的空壳结构（主要由衣壳蛋白组成），可以看做ＶＮＰ进入ＶＮ

7、Ｐ中。为了满足各种研究目的，可以通过对的一种亚型，它们一般在非原宿主的异源系统（ｈｅｔＶＮＰ不同的化学修饰和基因工程改造，赋予ＶＮＰ各ｅｒｏｌｏｇｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓ）中表达，无传染性。文献报道中，种特性，如提高载药量、包封率和靶向性等。采用化ＶＮＰ有时是指以某病毒衣壳蛋白为基础重新构建学修饰可以在ＶＮＰ的表面共价连接各种目的分子，的纳米载体，与完整的原病毒相比，新构建的载体没从小分子叶酸到大分子的聚乙二醇（ＰＥＧ）、多肽、蛋有核酸，故有时ＶＮＰ也被称为ＶＬＰ。白，甚至纳米粒（如富勒烯Ｃ６０）。基因工程主要用病毒颗粒由许多蛋白质分子构成