抗高原缺氧中药新药枳椇片的研究

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1、第二军医大学硕士学位论文抗高原缺氧中药新药枳犋片的研究StudiesonNewTraditionalChineseMedicine-SemenhoveniaeTabletforanti·-altitudehypoxia研究生：裴小玲导师：嵇扬教授专业名称：药理学研究方向：心血管药理学培养单位：总后勤部药检所二O一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已

2、在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：猿，3．砍日期：矽f，年耵／日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名

3、：絮。l、竹日期：卅>年c7月¨导师签名：铭司勿日期：州多年‘月目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一1一Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一3一缩略语说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5一前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一7一刖}吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一’7一一、研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一7一二、研究概况与立论依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一10一第一章高原缺氧模型的制备及枳棋子提取物对各生化指标的影响．一12一一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯一12一(一)试药仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一12一(二)实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一13一二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一13一(一)动物分组及给药⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．．一13一(二)高原缺氧动物模型的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一14一(三)模型条件下枳棋子提取物对小鼠各生化指标的影响．．一17一三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一18一第二章枳棋子浸膏片的处方优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一31一一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3l一二、预实验处方的筛选⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、．一32一三、处方的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一35一四、片剂的包衣⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一37—第三章枳棋子浸膏片质量标准的建立和稳定性考察⋯⋯⋯⋯．一40一一、仪器与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一40一二、质量标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41一(一)薄层色谱鉴别⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41一(二)HPLC鉴另IJ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一42一(三)检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一43一(四)含量测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一44一三、稳定性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一51

6、一(一)影响因素试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一51一(二)加速试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一53一(三)长期稳定性试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一54一讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一55一结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一59一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一60一综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一62一致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一73—抗高原缺氧中药新药枳犋片的研究摘要本课题的研究内容主要包括高原缺氧模型的制备、模型条件下枳棋子提取物对小鼠多项生化指标的影响并

7、进行枳棋子提取物的成药性研究。成药性研究包括枳棋片的处方工艺研究、质量标准的建立和稳定性试验。前期的研究证实了枳棋子水提取物常压下提高运动能力、耐缺氧以及耐寒耐热的活性，并优化了水提取和精制工艺。为考察枳棋子提取物在抗高原缺氧方面的活性，探索、制备模拟高原缺氧的静态动物模型，并考察枳棋子提取物对模拟高原缺氧小鼠的各个血液生化指标的影响。与之前模拟高原缺氧环境下小鼠游泳的动态模型，作为对比和互补；结合动物实验结果，选择枳棋子水提醇沉提取物作为主药，进行成药性研究，完成浸膏片的处方工艺研究、质量标准的制定和稳定性试验

8、，以及片剂在比格犬体内的药物代谢动力学研究。使用高低压多用氧舱制备静态的高原缺氧模型，用于模拟高原环境下不进行体力劳动的情况。高低压多用氧舱的海拔高度、保持时间、升降速率和频率是模拟高原环境的主要因素。调节以上因素则可以模拟出不同的高原环境，将小鼠置于此环境里即产生了不同的高原缺氧动物模型。测定模型条件下小鼠各项生化指标，包括谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血