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1、一、专业评审组林业二、项目名称紫杉醇及其衍生物高效分离与水溶性紫杉醇粉体制备技术三、推荐单位国家林业局四、项目简介以紫杉醇为代表的紫杉醇衍生物具有广谱高效的抗癌活性，国内外医药市场需求量大，但由于红豆杉资源的紧缺和传统加工工艺的落后，限制了紫杉醇及其衍生物产业化生产规模。本项目针对目前紫杉醇及其衍生物主要从国家重点一级保护植物——红豆杉树皮中提取而对红豆杉资源造成严重破坏的现状，创新性地以红豆杉枝叶为原料，建立了一次投料同时获得紫杉醇、10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ（10-DABIII）和7-木-10-去乙酰紫杉醇（7-xy
2、l-10-DAT）的紫杉烷类化合物产业化生产新工艺。在此基础上，应用胶体理论和纳米技术，建立了具有自主知识产权的水溶性紫杉醇原料药生产技术与装备，为我国抗癌新制剂的开发提供优质原料药，打破国际上对紫杉醇高端制剂的技术壁垒。主要科技创新点与技术经济指标为：1、运用生物代谢和逆境生理模拟理论，通过酶促生物半合成定向诱导紫杉醇增量，提高红豆杉枝叶原料目的产物的资源丰富度，使原料中的紫杉醇提高了87.5%。2、以红豆杉枝叶替代传统的树皮进行紫杉醇分离，在分离过程中采用匀浆提取、负压空化强化动态萃取及负压柱层析技术，使紫杉醇得
3、率由传统工艺的0.05‰提高到0.1‰，产品纯度为98%，均达到国际原料药的质量标准。3、基于特异性树脂及硅胶柱层析，建立了红豆杉枝叶中两种丰量衍生物7-xyl-10-DAT和10-DABIII的提取纯化工艺，包括负压空化水提、大孔树脂吸附、硅胶柱层析、重结晶技术，最终获得7-xyl-10-DAT纯度为94%、总收率为82.4%、得率为0.0409%，10-DABⅢ纯度为90.4%、总收率为75.8%、得率为0.0098%。4、基于胶体化学理论和纳米技术，研发出水溶性紫杉醇粉体制备技术与装备，粉体平均粒径为150.5
4、nm，溶解度较原粉体提高250倍。功能评价显示水溶性紫杉醇的体内外抗肿瘤活性高于原药、与美国白蛋白结合型紫杉醇（ABI-007）相当，毒性低于ABI-007，成本远低于ABI-007。并在此基础上，获得了叶酸偶联的白蛋白紫杉醇具有主动靶向功能的水溶性复合粉体，为我国紫杉醇新制剂的开发提供了新型原料药品种。5、自主设计了从高效分离至水溶性粉体制备生产环节的五套关键生产装备。本项目已获授权国家发明专利5项，3项实用新型专利，出版学术专著1部，发表相关学术论文28篇。厂家应用效果良好：于2009年在浙江海正集团有限公司所属
5、浙江海正药业股份有限公司建成水溶性紫杉醇粉体生产线。至2014年11月，全部生产线的累积产值达到10537.5万元人民币，实现利税3266.8万元人民币。五、推广应用情况自2008年1月起，本项目组与我国目前最大的抗肿瘤原料药和成品药生产基地--浙江海正集团有限公司就水溶性紫杉醇产业化关键技术开展合作，建成水溶性紫杉醇粉体生产线1条，2009年1月形成生产能力。应用情况表明，该生产工艺技术路线成熟、质量稳定。该生产线没有粉尘污染，全部溶剂回收循环利用，因而实现了零排放。至2014年11月底，全部生产线的累积产值达到1
6、0537.5万元人民币，实现利税3266.8万元人民币。其中，2012年新增产值1774.0万元人民币，新增利税475.1万元人民币；2013年新增产值2050.9万元人民币，新增利税555.8万元人民币；2014年新增产值2208.8万元人民币，新增利税724.9万元人民币，三年来总计新增产值6033.7万元，新增利税1755.8万元。六、曾获科技奖励情况获奖项目名称获奖时间奖项名称奖励等级主要获奖人授奖单位紫杉醇和β－谷甾醇高效诱导、提取技术研究2006年教育部技术发明奖二等奖祖元刚,付玉杰,薛艳华,史权,唐中华
7、,李庆勇,于雪莹,杨逢建,于景华,郭晓瑞,张宝友,祖柏实,赵修华,刘莉娜,韩梅,杨蕾教育部红豆杉中紫杉烷类活性成分高效诱导、分离纯化和多西紫杉醇半合成技术2008年黑龙江省技术发明奖一等奖付玉杰,祖元刚,顾成波,王文杰,李双明,李庆勇,刘威,杨逢建,祖柏实,张宝友,孙蕊黑龙江省人民政府七、主要知识产权证明目录（不超过10件）知识产权类别知识产权具体名称国家（地区）授权号授权日期证书编号权利人发明人发明专利有效状态发明专利一种高效制备紫杉醇的方法中国ZL200410013559.42005年11月16日证书号第2354
8、24号东北林业大学；祖元刚祖元刚；薛艳华；史权；付玉杰；唐中华；祖柏实；韩梅；刘丽娜发明专利一种从红豆杉枝叶中提取纯化两种紫杉烷类化合物的方法中国ZL200710144534.12010年12月22日证书号第717336号东北林业大学；付玉杰付玉杰；祖元刚；孙蕊；李双明；王莹；姜守刚；汪琢；张琳；刘威发明专利一种水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶
