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时间:2019-03-04
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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheimpactofalcoholexposureduringpregnancyonoffspringdentategyrusmossycellsByXueZhangSupervisor:Prof.XiaoqunGaoHumanAnatomyandHistologicEmbryologyBasicMedicalSchoolMarch2013原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行
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3、或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:日期:为f;年≥月/o日书文盛要孕期酒精暴露对仔鼠齿状回苔藓细胞的影响研究生:张雪导师:高晓群教授郑州大学基础医学院人体解剖学教研室河南郑州450052中文摘要自1899年英国利物浦监狱的威廉·沙利文(WilliamSullivan)医生发现酗酒孕妇产下婴儿畸形率较高,到1973年华盛顿大学肯尼思·里昂·琼斯(KennethLyonsJones
4、)博士和大卫·W·史密斯(DavidW.Smith)博士正式提出“胎儿酒精综合症”,人们逐渐认识到酒精对胎儿发育的影响,尤其是对胎儿大脑的损害。我们用神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(sphingomyelinsynthase2knockout,SMS2√。)小鼠建立起孕期酒精暴露模型,通过观察孕期的酒精暴露、SMS2基因与苔藓细胞的丢失三者之间的关系,来实现揭示酒精神经毒理作用的目标,并更迸一步探讨苔藓细胞的生理功能及其相关意义。此外,通过本模型的研究,帮助人们进一步认识孕期中的酒精滥用对子代中枢神经系统造成的损害,也为以后治疗
5、和预防酒精性痴呆和酒精性癫痫等神经系统疾病,提供新的治疗思路、治疗策略及相应的治疗方法。目的研究孕期酒精暴露对仔鼠齿状回苔藓细胞的影响,并在该过程中对SMS:4的作用做更深入的观察。方法采用PCR法(聚合酶链式反应)对各分组仔鼠的基因进行鉴定,采用SMS2基因敲除小鼠建立孕期酒精暴露模型,收集出生14天的仔鼠,通过水迷宫实验观察仔鼠寻台时间;利用免疫组织化学反应观察各分组仔鼠齿状回苔藓细胞数量的变化,Westernblot检测出生14天仔鼠海马组织谷氨酸受体2/3亚型(GluR2/3)蛋白的相对表达水平。结果1.酒精组与对照
6、组相比,仔鼠的寻台时间明显延长(PO.05);2.酒精组仔鼠:{:文籀耍齿状凹谷氨酸受体2/3亚型(GluR2/3)的阳性细胞数明显少于对照组(P<0.05),且SMS2-/-组与WT组仔鼠相比,SMS2基因敲除组仔鼠齿状回谷氨酸受体2/3亚型的阳性细胞数无显著差异(P>0.05)。结论1.酒精暴露导致苔藓细胞丢失,苔藓细胞丢失使近期记忆降低;2.酒精暴露可降低谷氨酸受体2/3亚型(GluR2/3)的相对表达水平;3.SMS2/-对苔藓细胞丢失和谷氨酸受体
7、2/3亚型(GluR2/3)相对表达水平降低的作用相对较小。关键词孕期酒精暴露神经鞘磷脂合成酶2基因敲除水迷宫苔藓细胞Abstract——————————————————————————————————P————一———————————————————————————————————————————————————————————————————————一一TheimpactofalcoholexposureduringpregnancyonoffspringdentategyrusmossycellsPostgraduat
8、e:XueZhangTutor:ProfessorXiaoqunGaoDepartmentofAnatomy,BasicMedicalCollege,ZhengzhouUniversityZhengzhou,450052,ChinaSince1899LiverpoolPrisonWilli
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