抗肿瘤药物临床试验的特点

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1、抗肿瘤药物临床试验的特点114?临床合理用药2011年9月第4卷第9B期ChinJofClinicalRationalDrugUse,September2011,Vol.4Nn9B抗肿瘤药物临床试验的特点杜文力【关键词】抗肿瘤药物;临床试验;特点【中图分类号】R979.1【文献标识码】B【文章编号】1674—3296(2011)09B一0114—02恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，发病率和病死率逐年上升，已成为中国城市人口的首位死因.尽管现有治疗手段取得了一定疗效，但多数肿瘤患者生存时间有限,缺乏有效的可治愈的药物,亟需开发新的药物来满足患者需要•抗肿瘤新药的开

2、发是所有类别药物研究中力量投入最多，投资最大的领域，而对这类药物的临床疗效及安全性验证，主要是基于高质量，规范化的抗肿瘤药物临床试验航肿瘤药物临床试验始于20世纪40年代，历经60余年的发展，从最初的回顾性，非随机，单中心试验逐渐向前瞻性，随机分组，国际多中心临床试验方向发展…•抗肿瘤药物的临床试验既具有一般药物的临床试验的共性，也具有不同于其他药物的特点.1研究对象的特点抗肿瘤药物临床试验的受试者选择面较窄.通常新的抗肿瘤药物首先在对标准治疗无效或失败的患者中进行,在获得对二，三线患者的肯定疗效后，再向一线治疗推进•在临床上己经具备公认有效的标准治疗方法的情况下，肿

3、瘤患者应当采用标准治疗方法作为一线治疗•只有在标准治疗失败或复发的时候，患者才可以考虑参加抗肿瘤药物的临床试验.然而既往治疗中药物暴露引发的耐药机制可能造成对试验药物的重叠耐药，因此就可能导致所预期的药物疗效明显降低.般非抗肿瘤药物I期研究选择健康志愿者，没有疗效观察指标.而抗肿瘤药物往往伴随较大的不良反应，而且健康受试者不能真实反映在患者中的安全性和有效性,为避免健康受试者遭受不必要的损害，初次进入人体的I期研究也应选择肿瘤患者进行,这样也有可能在此阶段同时观察药物疗效，而不仅限于耐受性和药代动力学•能够在常规药物治疗中获益和症状改善的肿瘤患者不应该入选I期临床试验

4、，而应选择标准治疗失败或没有标准治疗的晚期癌症患者•但对于一些非细胞毒类药物如激素类，酪氨酸激酶抑制剂等，因其毒性相对较小，也可考虑选择健康志愿者进行部分研究•为尽可能多的观察药物对不同瘤种的反应，在I期I临床试验中可选择不同瘤种患者.2临床试验设计的特点与一般药物临床试验相同，抗肿瘤药物的临床研究过程也分为I期,II期和III期临床试验•但这种临床研究的分期并不定意味着一种固定的开发顺序，肿瘤疾病的特点决定了抗肿瘤药物的试验设计具有不同丁其他药物的特点,按照经典的时间顺序进行临床试验可能是不适宜的.由于肿瘤疾病特点和抗肿瘤药物治疗特点，在考虑临床试验设计时需要考虑以

5、下几个问题:(1)通常抗肿瘤药物的疗效和安全性与给药方案密切相关，不同的给药方案可能产生不同的剂量限制性毒性和最大耐受剂量•而对于细胞毒类药物而作者单位：050011石家庄市，河北医科大学第四医院药剂科9■经验交流？言，在毒性可以耐受的前提下尽量提高给药的剂量才能达到最佳疗效，因此临床研究早期应尽可能对不同的给药方案进行探索，以便找出能够获得最大疗效且耐受性可以接受的给药方案.⑵通常一种抗肿瘤药物可能不只是对一种瘤种有效，也不可能对所有瘤种都具有同样疗效•因此，在临床前药效研究中，应参考同类化合物或作用机制相似的药物适应证,尽可能多的进行药物的抗瘤谱的筛选•在早期1/

6、II期探索性临床试验中，也应选择多个瘤种进行临床研究，以获得该药物对不同瘤种敏感性的初步结果・111期研究再针对某个或几个相对敏感，最具开发价值的瘤种进行大样本研究，获得肯定疗效后，再选择其它潜在的有效瘤种进行研究.(3)II期临床试验在抗肿瘤药物临床开发进程屮起着重要作用，可获得以下几方面的信息，⑴判断药物是否具有抗肿瘤活性，⑵判断对药物敏感瘤种以决定是否进一步开发,(3)判断对药物不敏感瘤种从而停止对这些瘤种的开发.一个有效的II期临床试验可淘汰无效药物,选择敏感瘤种，为III期临床试验的决策提供充分依据.由于II期临床试验是探索性研究，而非确证性研究，而且恶性肿

7、瘤几乎不可能自行消退,可以认为肿瘤的缩小几乎完全是药物的作用•因此II期可不采用随机对照设计•但在有常规标准有效治疗方法时，推荐采用随机对照设计,将常规标准有效治疗方法作为对照,目的是尽量在临床试验的早期阶段就能检验出药物相对已有治疗在疗效上是否具有优势•在II期临床试验设计中尽可能采用单药治疗，从而可以最有效地反应药物的疗效和安全性•⑷III期临床试验必须采用随机设计•由于抗肿瘤药物III期临床试验通常选择生存期作为终点指标，而年龄，疾病状态和既往治疗等对疾病预后因素可能会产生影响，因此，应特别注意以上影响因素的组问均衡性・(5)由于多数抗肿瘤药物