在脑缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中p38mapk在星形胶质细胞的表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：致峨导师签章：刃舀良二研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研舡作及取得的研究成靶除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果

2、，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，。文责自负。研究生签名：绔蛾导师签章：多敞年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文在脑缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中p38MAPK在星形胶质细胞的表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8日【I舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30‘参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述PPAR丫信号转导通路在脑缺血再灌注损伤中的研究进展⋯⋯一32致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要在脑

4、缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中p38MAPK在星形胶质细胞的表达摘要目的：已往实验证明，预先给予短暂的、轻微的、不至于引起神经元损伤的脑缺血预处理，使神经元能够耐受其后通常会引起神经元损伤的比较严重的脑缺血，这种现象被称为脑缺血耐受。自1990年首先由Kitagawa提出以来，已有大量实验证明它的存在，但其发生机制至今尚未阐明。丝裂原活化蛋白激酶家族(Mitogen—activatedproteinkinase，MAPKs)是一类广泛存在于细胞内的含有丝氨酸／苏氨酸残基的蛋白激酶。p38MAPK是MAPKs家族的成员之一，近年来大量的

5、实验证实，MAPK信号传导通路与脑缺血损伤关系密切，并且可能在脑缺血耐受诱导过程中发挥重要作用。我们的前期研究已经证实，脑缺血预处理能够引起P．p38MAPK的上调。本实验在此基础上，进一步观察脑缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中，p-p38MAPK表达的细胞类型及变化规律。方法：健康雄性Wistar大鼠(280--、，3209)108只，首先永久性凝闭椎动脉，恢复两天后，随机分为以下四组(n=27)：1sham组：暴露双侧颈总动脉，但不阻断血流。2CIP组：先夹闭双侧颈总动脉3min，再恢复血流再灌注。3损伤性缺血(ischemicin

6、sult，II)组：夹闭双侧颈动脉8min，再恢复血流再灌注。4CIP+II组：先夹闭双侧颈总动脉3min作为脑缺血预处理，再灌注两天后，夹闭双侧颈总动脉8min作为损伤性缺血，然后恢复再灌注。各组都选取9个时间点，分别是假手术后或末次缺血后的0min、30min、3h、6h、ld、2d、4d和7d(每个时间点n--3)。在规定时间点，断头取脑组织，通过硫堇染色对大鼠海马CAl区神经元进行神经病理学评价；应用荧光免疫组织化学染色法(immunofluorescence)观察P．p38MAPK蛋白以及星形胶质细胞的特异性标记物神经胶质纤

7、维酸性蛋白(Glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)的表达，观察脑缺血耐受诱导过程中p-p38MAPK蛋白在大鼠海马CAl区星中文摘要形胶质细胞中的表达及变化。应用人工计数法，每只动物选取3张切片于高倍镜下计数相同部位p-p38MAPK蛋白在星形胶质细胞表达的细胞个数，每个时间点计数3只动物的切片，计算p-p38MAPK蛋白表达阳性的星形胶质细胞数量的平均值。结果：l神经病理学评价通过硫堇染色观察到，sham组大鼠脑组织海马CAl区椎体神经元细胞排列致密、整齐为2～3层，细胞形态完整无缺失，核仁清晰，胞核饱

8、满。CIP组在各时间点CAl区椎体神经元细胞均未见明显损伤ND无显著差异(P>O．05)。II组在2d时间点CAl区椎体神经元细胞偶见浓缩、深染；4d时间点可见几乎全部神经元胞体皱缩变小，核固缩、深染、形状不规则，即神经