间变性淋巴瘤激酶(alk)抑制剂克卓替尼(crizoitinib)对人淋巴细胞效应的实验研究

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1、分类号：R734．2密级：公开间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克卓替尼(Crizotinib)对人淋巴细胞效应的实验研究TheStudyontheEffectofALKInhibitorCrizotinibonHumanLymphocytes一作者姓名：何科成学科专业：肿瘤学导师：答辩委员会论文答辩日院校地址：邮政编码：北京市复兴路28号100853十八日JIIIIIIIIIIIUIIIIlUI解放军医学院Y2633244研究生学位论文原创性声明秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文

2、中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均己在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：指导教师签名：日期：弘lF6f硐拥日期：产f尸，妥谚解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和

3、借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。论文作者签名：指导教师签名：日期：声fy哗硐拥日期：％忙．工，谚解放军医学院硕士学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-·1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-7第一部分ALK在人淋巴细胞中的表达及初步功能研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·10I．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．实验方法⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．1RT—PCR检测PBMCs有无表达克卓替尼的作用靶点⋯⋯⋯⋯⋯243．2流式检测ALK的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··273．3免疫蛋白印迹检测PBMCs的ALK表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”304．实验讨论：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第二部分克卓替尼对人淋巴细胞特征的考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯331．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯332．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯343．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯393．1克卓替尼对PBMCs的细胞活性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．393．2克卓替尼能诱导PBMCs的凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“413．3克卓替尼对PBMCs增殖的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。474．实验讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48第三部分克卓替尼对淋巴细胞功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯491．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯492．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯503．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯573．1克卓替尼对PBMCs增殖周期的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯573．2克卓替尼对PBMCs对非特异性免疫应答的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯624．实验讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67解放军医学院硕士学位论文参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯韶n&j昭解放军医学院硕士学位

7、论文缩略词表解放军医学院硕士学位论文2解放军医学院硕士学位论文作者：何科成学科专业：肿瘤学导师：郭亚军间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂Crizotinib对人淋巴细胞效应的实验研究中文摘要【目的】以酪氨酸激酶为靶点的小分子化学靶向药物(TyrosineKinaseInhibitor，TKI)在临床肿瘤治疗中取得良好的抗肿瘤效应，然而内源性或获得性耐药仍是目前tJ名床肿瘤靶向治疗中急需解决的问题。免疫治疗是一种调动机体自体免疫效应细胞杀伤肿瘤的方法，具有特异性及记忆性，能够产生持久的抗肿瘤效应。研究表明，