聚己内酯-曲安奈德巩膜表面缓释植片的制备及制备及其眼部药代动力学研究

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1、万方数据论文题目：塞已凼酯二些塞銮焦丑送麦画缓叠植庄的鱼』圣区基8艮部药垡动力堂婴塞答辩委员会主席：猃邋量垫盗答辩委员会成员：篮遣毖丝童1霆壑煎一墨童淄垫丝论文答辩日期：—二也坦年羔盟丝卫一万方数据温州医科大学硕士学位论文目录摘要．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．⋯．．．．⋯⋯．．．．．⋯．．．．⋯1AbstFact．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3前言．．⋯．⋯．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

2、．5材料与方法⋯．．⋯．．⋯．．．．．⋯．．⋯．⋯．．⋯⋯．⋯⋯，．71．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．71．1药品与试剂．⋯．．⋯．．．．．⋯．．．．．．．．．．⋯．．．⋯．．．．．71．2仪器与耗材⋯⋯．．⋯．⋯⋯．．．⋯．．⋯⋯⋯．⋯．．71．3实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．82．实验方法．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．⋯．⋯．．．⋯．．⋯⋯⋯82．1聚己内酯一曲安奈德(PCL-TA)巩膜表面缓释植片的制备．．82．2PCL-TA植片载药量的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．92．3体外释放

3、实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92．4体内动物实验⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯．．．．⋯．．⋯⋯．．．92．4．1PCL—TA巩膜表面缓释植片在灰兔眼部药代动力学研究．．92．4．2PCL—TA巩膜表面缓释植片在豚鼠眼部药代动力学研究．102．5测试方法．．．．．⋯．．．．．⋯．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．122．5．1曲安奈德标准溶液的配制．．．．．⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯12万方数据温州医科大学硕士学位论文2．5．2内标(IS)泼尼松龙工作液的配制⋯⋯⋯⋯⋯．．122．5．3高效液相色谱法(HPLO)测试．

4、．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．132．5．4血浆及眼组织样本的处理．⋯．．．．．．．，．．．．．⋯．．⋯132．5．5超高效液相色谱串联质谱(UPLO-MS／MS)测试条件．．．14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．151．植片的外观和载药量测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．152．体外释放结果⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯153．眼内安全性评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯164．兔眼药代动力学研究结果．．．．．．．．．⋯．⋯．⋯．．⋯．．．．．．175．豚鼠眼内药代动力学研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

5、0讨论⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．22小结．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．⋯．．．25参考文献⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26附录．．．⋯．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29致谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．．30综述及参考文献．．．．

6、⋯．．．．．⋯．．⋯．⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯31II万方数据温州医科大学硕士学位论文聚己内酯一曲安奈德巩膜表面缓释植片的制备及其眼部药代动力学研究摘要目的：与玻璃体腔注射曲安奈德(triamcinoloneacetonide，TA)相比，后筋膜下注射TA以其安全性较好、并发症较少的优点被广泛地应用于治疗各种玻璃体视网膜疾病。然而，TA在筋膜下的蓄积仍会导致眼内压的升高，且治疗持续时间仅2个月。本研究旨在制备聚己内酯．曲安奈德巩膜表面缓释植片，并研究它在灰兔和豚鼠眼部的药代动力学特征，进一步优化TA在眼部的药代动

7、力学。方法：以TA为模型药物，PCL为载体材料，分别用丙酮和二氯甲烷溶解后，通过喷涂法制备聚己内酯一曲安奈德(PCL．TA)巩膜表面缓释植片，并对植片进行体外和体内两方面的研究。体外研究以磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质，通过高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography,HPLC)检测不同预设时间点释放介质中的TA，并计算累积释药率。体内研究以灰兔和豚鼠为动物模型，在其后筋膜下植入PCL—TA缓释植片和注射等量的TA混悬液，分别在预设的时间点处死后收集血浆、玻璃体、脉络

8、膜和视网膜等组织，利用超高相色谱串联质谱法(ultra．performanceliquidchromatographytandemmassspectrometry，UPLC·MS／MS)检测TA浓度。结果：体外研究表明，4个月内PCL—TA植片的累积释药率比TA对照品约少一半。体内研究结果显示，与后筋膜下注射TA混悬液组相比，植片组灰兔脉络膜和视网膜中的TA半衰期延长，分别为从15天延