gsk3ββ-catenin在低氧后处理对大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的研究

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1、广州医学院硕士学位论文GSK3β/β-catenin在低氧后处理对大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的研究HypoxiaPostconditioningInducesNeuroprotectionviaGSK-3β/β-cateninSignalingPathwayinTransientGlobalCerebralIschemicRats专业：神经病学硕士学位研究生：胡姣月导师：徐恩教授广州医学院•广州2013年5月广州医科大学硕士学位论文GSK3β/β-catenin在低氧后处理对大鼠短暂全脑缺血神经

2、保护作用的研究目录中文摘要...................................................3英文摘要...................................................6前言.......................................................8材料与方法................................................10结果...............

3、.......................................16讨论......................................................19结论......................................................22参考文献..................................................23附图....................................

4、..................26综述......................................................31致谢......................................................49原创性声明................................................501广州医科大学硕士学位论文GSK3β/β-catenin在低氧后处理对大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的研究简略词索引英文全

5、称英文缩写中文全称HypoxicPostconditioningHPC低氧后处理TransientglobalcerebralischemiatGCI短暂全脑缺血Glycogensynthasekinase3βGSK3β糖原合酶激酶3βIschemicPost-conditioningIPO缺血后处理MiddleCerebralArteryOcclusionMCAO大脑中动脉闭塞Phosphoinositide3-kinasePI3K磷脂酰肌醇3-激酶ProteinkinaseBPKB/Akt蛋白

6、激酶BMitogen-activatedproteinkinaseMEK丝裂原活化蛋白激酶Extra-cellularsignal-regulatedkinaseERK胞外信号调节激酶2广州医科大学硕士学位论文GSK3β/β-catenin在低氧后处理对大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的研究GSK3β/β-catenin信号传导通路在低氧后处理对成年大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的研究硕士研究生：胡姣月导师：徐恩教授广州医学院第二附属医院神经科学研究所摘要背景与目的：我们之前的研究显示，在成年雄性Wis

7、tar大鼠短暂全脑缺血（transientglobalcerebralischemia，tGCI)10min后，间隔1-2d，给予持续60-120min浓度为8%的低氧，可以减少tGCI后海马CA1区神经元的死亡。其中，间隔1d，120minHPC的保护作用最显著，且至少可维持至缺血再灌注后30d。tGCI后0h，24h及144h,海马CA1区p-Akt和FoxOs表达下降，低氧后处理可使tGCI所致的Akt和FoxOs磷酸化水平增加。加入PI3K的抑制剂LY294002，可使Akt和FoxOs的

8、磷酸化抑制，使大鼠海马CA1区的神经元损伤加重，使低氧后处理的神经保护作用消失。糖原合酶激酶3β（Glycogensynthasekinase3β,GSK3β）为PI3K/Akt通路中的重要信号分子，GSK3β的表达既受其上游Akt的调控。GSK3β也通过Wnt信号通路影响其下游分子β-链蛋白(β-catenin)的磷酸化，p-GSK3β可抑制β-catenin的磷酸化，并使β-catenin与GSK3β分离。分离后的β-catenin处于稳定状态并被激活，此时，β-catenin