小剂量环磷酰胺联合吉西他滨免疫调节及抗肿瘤效应的研究

小剂量环磷酰胺联合吉西他滨免疫调节及抗肿瘤效应的研究

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时间:2019-03-03

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1、万方数据分类号;R730.5密级;单位代码:10114学号:20111030368小剂量环磷酰胺联合吉西他滨免疫调节及抗肿瘤效应的研究研究生:指导教师:专业名称:研究方向:学位类型:所在学院:中国·山西二。一四年五月二十五日万方数据学位论文独创性声明本人声明,所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果,均己做出明确标注或得Ni,4:可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人如违反上述声明,愿意承

2、担以下责任和后果:1、交回学校授予的学位证书;2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报;3、本人按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公丌道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。与论文作者签名:吏趾日期:盟年』月堕日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或

3、与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:生良日期:丛坚!!年j月生日万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯II1缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.V方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.4结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.9结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.20综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23乙参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.29作者简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33万方数据小剂量环磷酰胺联合吉西他滨免疫调节及抗肿瘤效应的研究中文摘要目的:通过循环应用d,N量环磷酰胺(CTX)和吉西他滨(GEM),探索二者单独及联合应用对荷瘤小鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)和髓源抑制性细胞(MDSCs)的影响及抗肿瘤效应。方法:6.8周雌性C57BL/6小鼠皮下接种B16黑色素瘤细胞,随机分为生理盐水(NS)对照组、CTX组、GEM组、CTX

5、+GEM组,另设无瘤正常对照,共五组。种瘤后第3、10、17天各组分别腹腔注射给药(CTX按照20mg/kg、GEM按照50mg/kg)。术次给药第4天,流式细胞术检测各组小鼠脾细胞中Treg占CD4+T细胞的百分比和MDSCs占脾细胞百分比;CCK.8法检测脾细胞中T、B细胞的增殖指数和NK细胞的杀伤活性;ELISA检测血清和脾细胞培养上清中IL.10、TGF—D1、IFN-),的水平;化学比色法检测血清和脾细胞培养上清中NOS水平;同时记录小鼠的出瘤时间、肿瘤体积,并绘制肿瘤生长曲线。结果:1.各实验组小鼠脾细胞中Treg占CD4+T细胞的百分比均较NS对照组明显降

6、低(PO.05),但此两组均低于GEM组(尸0.05),但此两组均低于CTX组(P<0.05);3.各实验组小鼠脾细胞中T、B细胞的增殖指数(SI)均较NS组明显升高(尸<0.05);GEM+CTX组和CTX组T细胞SI值与无瘤正常对照组无差异(P>0.05),但高于GEM组(尸

7、M+CTX组和GEM组中B细胞SI值与无瘤正常对照组无差异(P>0.05),但高于CTX组(PO.05),但此两组均高于CTX组(P<0.05);5.各实验组小鼠血清和脾细胞培养上清中IL一10、TGF一131、NOS的水平均较NS对照组降4L毛(P<0.05),IFN一^r的水平均较NS组增高;CTX+GEM组血清和培养上清中IL.10、TGF—D1的水平均低于单独CT

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