芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用和其机制探究进展

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1、芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用和其机制探究进展［摘要］血脑屏障的天然屏障作用，在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性，体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表，综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展，并对其调节机制进行了探讨。此外，结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用，笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用，将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合，为脑部疾病的治疗提供新的思路

2、与方法。［关键词］芳香开窍中药；血脑屏障；冰片；麝香；苏合香；安息香；石菖蒲血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)是血液与脑组织之间的一道天然屏障，是机体保持脑内环境稳定的重要结构基础和生理机制。BBB可以通过调节血液和脑组织之间的物质交换阻止有害物质入脑，但同时也限制了许多药物的脑内转运，使药物在脑内难以达到适宜的浓度而不能满足脑部疾病治疗的要求。中医学认为：“心藏神、主神明、主血脉”，“心窍通则神明有主，神志清醒”。凡以开窍醒神为主要功效，常用于治疗闭证神昏的药物，称开窍药，又因其大多具有芳香、辛香

3、之气，故称为芳香开窍药。该类药：“芳香之性走窜”，易透过BBB；引药上行，能促进药物跨过BBB入脑，增加药物在脑内的浓度［1］；且具有脑保护功能。本文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表，综述了近年来芳香开窍中药对通透性的调节作用及其机制的研究进展。1芳香开窍中药对BBB通透性的影响1.1冰片冰片(borneol)是龙脑香科植物龙脑香DipterocarpustubinatusGaertn.f.的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶。冰片最早见于《名医别录》，称为龙脑香，其别称有龙脑、冰片脑、梅花脑、天

4、然冰片、梅片等，属芳香开窍类药物，其性微寒、味辛苦，归心、肺、脾经。中医谓其作用特点为“独行则势弱，佐使则有功”。《本草纲目》记载冰片能“通诸窍，散郁火”。1.1.1本身易透过BBB冰片相对分子质量为154.24,是一种小分子脂溶性单菇类物质。梁美荣等［2］发现大鼠在灌服冰片5min后，脑内冰片的浓度即与血清中相同，质量分数达到10ug•g-lo李伟荣等［3-4］给小鼠灌胃天然冰片5min后即在脑内测得冰片，60min后浓度达到峰值。证实冰片极易透过其脑内浓度与血清浓度有较高的比值。1.1.2能够引药上行，促进药物透过冰

5、片不仅本身能透过BBB,还可与其他药物合用，促进药物经不同途径给药后的入脑量。1.1.2.1注射冰片与亚碑酸［5］、尼莫司汀［6］、克林霉素［7］、舒络［8］、甲氨蝶吟［9］、头胞曲松［10］、梔子昔［11］、尼莫地平［12］等药物合用，能够促进这些药物经注射给药跨BBB入脑，提高它们在脑组织的含量。此外，以冰片修饰脂质体、固体脂质纳米粒后静脉给药，也能实现对包载药物的“引药上行”作用。高晨等［9］研究表明，大耳白兔灌胃给予冰片可以显著提高随后经耳缘静脉注射的甲氨蝶吟在脑脊液中的Cmax,AUCO-t和AUCO-a,使甲

6、氨蝶吟的BBB透过率提高了82.1%；证实冰片可以促进甲氨蝶吟透过BBB,增加其在脑脊液中的浓度。喻斌等［11］通过大鼠灌服冰片不同间隔时间后尾静脉注射梔子昔，考察冰片处理对大鼠梔子昔脑内浓度的影响;发现冰片处理后可提高梔子昔脑内的Cmax和AUC,延长MRT,缩短tmax,其中间隔15min组对梔子昔脑内相对生物利用度和脑靶向指数的提高作用最明显；证实冰片处理后可提高梔子昔入脑量和入脑速度，且冰片灌胃15min后BBB开放最明显。吴红兵等［13］制备了10%冰片修饰的齐多夫定棕桐酸酯脂质体，小鼠尾静脉注射后，与溶液剂相

7、比，脑内齐多夫定的绝对摄取量由普通脂质体组的1.43倍增加到冰片修饰组的1.96倍（P1.1.3降低BBB通透性体现脑保护作用在生理状态下，冰片通常具有提高胡B通透性的作用，而在病理状态下，冰片则可通过降低BBB通透性体现出一定的脑保护作用。刘亚敏、夏鑫华等［23-24］证实冰片可以显著性降低局灶性缺血再灌注大鼠脑内的伊文思蓝（Evansblue,EB）含量。1.2麝香麝香为麝科动物林麝MoschusberezovskiiFlerov、马麝M.sifanicusPrzewalski或原麝M.moschiferusLinn

8、aeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。麝香首载于《神农本草经》，其“香芳烈，为通关利窍之上药”（《本草经疏》），“通关透窍，上达肌肤，内入骨髓，与龙脑相同，而香窜又过之”（《医学入门》）。麝香性辛、温，味苦，归心、脾经，能够开窍醒神，用于各种闭证神昏。1.2.1本身可透过具有脑保护作用陈文塔等［25］发现麝香的主要有效