阴离子交换树脂负载布洛芬及共缓释

《阴离子交换树脂负载布洛芬及共缓释》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、摘要摘要布洛芬是广泛应用于临床的非甾类抗炎镇痛药物。为了提高布洛芬的生物利用度，减小其使用过程中的毒副作用，可采用离子交换树脂作为布洛芬的缓释载体并研究其载药性能和释药性能。布洛芬分子含有苯环和羧基，因此选用含有苯环结构和弱碱性的叔胺基的D301树脂为载体，使二者通过疏水作用和离子作用以及它们产生的协同效应实现布洛芬的有效负载和缓释。通过对布洛芬进行静态负载实验、静态释放实验和动态释放实验，研究了D301树脂对布洛芬的载药和释药性能，并与合成的聚甲基丙烯酸骨架的弱碱性大孔阴离子交换树脂进行对比，研究D301树脂的载药和释药机理，从而为布

2、洛芬缓释材料的进一步设计和研究提供一定的理论基础。D301R和D301T树脂可以通过静态负载的方法有效负载布洛芬，并通过静态释放的方法释放出布洛芬。负载布洛芬的D301R树脂在含盐酸和不含盐酸的乙醇水溶液中释放量分别为467mg／g树脂和280mg／g树脂，说明了在负载过程中疏水作用和离子作用同时存在。在配制负载液时须加入乙醇才能使树脂大量负载布洛芬。然而，当乙醇含量由5％增加到15％，布洛芬在D301R和D301T两种树脂上的负载量均降低，原因是乙醇浓度过大会导致溶液疏水性的增加，减弱布洛芬与树脂的疏水作用。另外，温度升高会增大布洛芬

3、在负载液中的溶解度从而提高布洛芬在树脂上的负载量。但当温度超过700C，布洛芬的负载量会由于强碱基团的分解而降低。D301树脂负载布洛芬的最佳条件为：布洛芬悬浮于5～10％的乙醇水溶液中，加入树脂后在600C下搅拌12h，负载量可达到492mg／g树脂。利用悬浮聚合的方法，以甲基丙烯酸正丁酯和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯为单体，以二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂，合成了一系列不同单体比例的DN系列弱碱性大孔阴离子交换树脂。布洛芬在DN树脂上的负载量明显低于其在D301树脂上的负载量，主要原因是D301树脂骨架中的苯环与布洛芬分子的苯环之间产生知兀

4、共轭效应，使疏水作用增强，提高了布洛芬的负载量。利用pH分别为2．0、7．4和6．7的缓冲溶液模拟人体消化道内pH环境，对D301树脂释放布洛芬的动力学过程进行研究。D301树脂在前12小时释放布洛芬的速率平稳，释放率为40％．50％，而后12小时布洛芬释放率为lO％．20％。摘要同时，加入NaCI提高外界环境的盐浓度能提高布洛芬的释放率和释放速率，这也印证了布洛芬和树脂间存在离子键。将D301R树脂释放布洛芬的动力学曲线进行叠加来模拟24小时进行两次给药的情况，布洛芬的释放行为接近线性释放，释放率为75％。同样条件下，DN树脂在释放环

5、境pH=7．4的阶段有明显的突释现象，不能实现布洛芬的缓释。D301树脂和DN树脂的结构差异和释放布洛芬的动力学差异说明苯环间的7t-兀共轭效应是D301树脂能够实现布洛芬缓释的主要原因。D301R树脂的布洛芬释放动力学过程与零级动力学和一级动力学均很接近，拟合优度《分别为0．9794和0．9825：而DNl树脂的布洛芬释放动力学过程与一级动力学过程接近，拟合优度R2为0．9943。关键词：缓释；布洛芬；弱碱性阴离子交换树脂；疏水作用；兀_兀共轭作用ⅡAbstractIbuprofenbelongstonon-steroidaldrug

6、sandiswidelyusedinthetreatmentofpain,inflammationandfever．Inordertoincreasethebioavailabilityandtoreducethetoxicityofibuprofen,ionexchangresinsareconsideredasnewdrugcarriertoachievesustained-releaseofibuprofen．DuetOthephenylandcarboxylgroupofibuprofenmolecule，D301resinsw

7、hichcontainphenylandtertiaryaminogroupswereselectedtoloadibuprofenthroughhydrophobieinteractionandionicbonding．Inthisthesis，smileloadingandunloadingexperiments弱wellaskineticreleaseexperimentWerecarriedouttostudytheD301resins’performanceofloadingandreleasingibuprofen．Ibup

8、rofenWasloadedintoD301RandD301TthroughsmileloadingmethodandWasreleasedfromtheresinsthroughsmileunloadin