褪黑素促进骨髓间充质干细胞的存活及其在脑卒中治疗中作用的实验性研究

《褪黑素促进骨髓间充质干细胞的存活及其在脑卒中治疗中作用的实验性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学硕士学位论文褪黑素促进骨髓间充质干细胞的存活及其在脑卒中治疗中作用的实验性研究硕士研究生：蔡蓓蓓学号：1094169001导师：杨国源教授副导师：王永亭副教授申请学位：理学硕士学科：生物学所在单位：MED-X研究院答辩日期：2012年2月授予学位单位：上海交通大学万方数据DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityfortheDegreeofMasterTHEEFFECTOFMELATIONONIMPROVINGMESENCHYMALSTEMCELLSURVIVALANDTHERAP

2、EUTICEFFICIENCYINEXPERIMENTALISCHEMICSTROKECandidate：CaiBeibeiStudentID:1094169001Supervisor：Dr.Guo-YuanYangAssistantSupervisor:Dr.YongtingWangAcademicDegreeAppliedfor：MasterofScienceSpecialty：BiologyAffiliation：MED-XResearchInstituteDateofDefense：February,2012Degree-Conferrin

3、g-Institution：ShanghaiJiaoTongUniversity万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文《褪黑素促进骨髓间充质干细胞的存活及其在脑卒中治疗中作用的实验性研究》，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全

4、了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）万方数据上海交通大学硕士学位论文褪黑素促进骨髓间充质干细胞的存活及其在脑卒中治疗中作用的实验性研究摘要背景与目的：骨髓间充质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)对于缺血性脑卒中的治疗有很好的前景，

5、但绝大多数的骨髓间充质干细胞在移植到脑缺血区域都很快死亡，如何提高间充质干细胞在缺血环境下的存活是干细胞治疗的一大挑战。本研究中，我们将褪黑素预处理的骨髓间充质干细胞移植至缺血性脑卒中的大鼠脑内，探讨褪黑素对骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的促进作用。方法：将褪黑素预处理的骨髓间充质干细胞进行氧化应激（H2O2）和缺氧缺糖（OGD）细胞模型实验，检测褪黑素对干细胞存活的影响。然后我们制作大鼠短暂性大脑中动脉梗塞缺血模型。将褪黑素预处理的骨髓间充质干细胞移植至缺血大鼠脑内，检测1至14天的动物行为学，脑梗塞体积的改变，骨髓间充质干细胞的存活，以及新生

6、血管的数量。此外我们检测了褪黑素受体MT1/2和Erk信号通路的表达以进一步研究其作用机制。结果：褪黑素预处理组的骨髓间充质干细胞在氧化应激和OGD下的存活率比未处理组明显提高(p<0.05）。在体实验证明，与对照组相比，褪黑素预处理的骨髓间充质干细胞移植明显降低了大鼠脑梗死体积（褪黑素预处理组与褪黑素未处理组比，p<0.05），改善了动物的行为学功能（褪黑素预处理组与褪黑素未处理组比，p<0.05）。I万方数据上海交通大学硕士学位论文褪黑素预处理的骨髓间充质干细胞移植促进了p-Erk的表达，提示褪黑素提高骨髓间充质干细胞存活作用与ERK1/2信号

7、通路活化有关。此外，褪黑素预处理的骨髓间充质干细胞促进了毛细血管的新生，提示褪黑激素预处理减少梗死体积和改善动物行为与缺血区域的血管新生增加有关。结论：褪黑素能够促进骨髓间充质干细胞在缺血环境下的存活，增加缺血局部的血管新生，改善动物的行为学功能，减少脑梗塞体积。其作用机制与ERK1/2信号通路的活化有关。关键词：大脑中动脉梗塞;ERK;骨髓间充质干细胞;MSCs;褪黑素II万方数据上海交通大学硕士学位论文THEEFFECTOFMELATIONONIMPROVINGMESENCHYMALSTEMCELLSURVIVALANDTHERAPEUTICE

8、FFICIENCYINEXPERIMENTALISCHEMICSTROKEABSTRACTIntroduction:Bon