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时间:2019-03-01
《苯扎氯铵致结膜下组织纤维化机制的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
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2、共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文,并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版),允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索,将学位论文的标题和摘要汇编出版,采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于:()1.经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文,于年月日解密,解密后适用上述授权。(∥)2.不保密,适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已
3、经厦门大学保密委员会审定过的学位论文,未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的,默认为公开学位论文,均适用上述授权。)声明人(签名)/鳓虹讪Ⅳ年夕月出日摘要目的:苯扎氯铵(benzalkoniumchloride,BAC)是滴眼液中最常用的防腐剂。大量临床及实验研究表明,长期使用含BAC的滴眼液会引起一系列的眼表不良反应。本研究主要探讨BAC致结膜下组织纤维化的机制。方法:SD雄性大鼠45只,随机分成对照组、实验组和细胞培养组,每组15只。对照组和实验组分别用PBS和0.01%BAC
4、滴左眼,每天两次,每12小时一次。一个月后,取大鼠左眼球结膜组织提取蛋白和RNA及制备石蜡包埋切片;细胞培养组取大鼠左眼球结膜成纤维细胞(CFs)进行原代培养,分别用PBS、0.00005%BAC、0.000075%BAC、0.000075%BAC+LY2157299(TGF-13R1抑制剂,2000M)、0.000075%BAC+NS.398(COX.2抑制剂,1001JM)作用于细胞,24小时后提取蛋白和RNA。以WestemBlot(WB)和qRT-PCR方法检测结膜组织和原代培养的CFs的细胞外基质(I型
5、胶原a1链,CollAl;纤维连接蛋白一l,FN.1),TGF—p信号通路相关分子(TGF.pl、TGF.pRl、TGF.pR2、Smad2、Smad3、P.Smad3)和COX.2的蛋白及mRNA表达水平,并以苏木素.伊红染色法(H&E)、苦味酸.酸性品红染色法(VanGieson’s)、过碘酸.希夫染色法(PAS)和免疫组织化学染色法观察结膜下组织的病理改变及炎症细胞的浸润情况。结果:H&E、VanGieson’S及PAS染色结果显示,0.01%BAC处理组球结膜上皮细胞及杯状细胞的形态和数量与PBS对照组相
6、比无明显不同,但结膜下组织成纤维细胞密度轻微增加,有明显的胶原纤维沉积;免疫组织化学染色显示,0.0l%BAC处理组球结膜下组织未见中性粒细胞和巨噬细胞浸润;WB和qRT-PCR结果显示,BAC处理组球结膜组织和原代培养的CFsCollAl、FN.1COX.2、TGF.131、TGF.pRl、Smad3、P.Smad3蛋白或mRNA的表达均显著高于PBS对照组,而TGF.BR2和Smad2蛋白的表达与PBS对照组相比无明显差异;O.000075%BAC+LY2157299细胞处理组,P.Smad3、CollAl和
7、FN.1的蛋白表达均显著低于O.000075%BAC处理组;0.000075%BAC+NS.398细胞处理组,TGF.pl、TGF.pRl、Smad3、P.Smad3蛋白表达均显著低于0.000075%BAC处理组。摘要结论:BAC通过COX.2激活TGF.131/Smad3信号通路,引起结膜下成纤维细胞产生大量细胞外基质从而引起结膜下组织纤维化。关键词:苯扎氯铵;结膜下组织纤维化;转化生长因子.p:环氧合酶一2IIAbstractPurpose:Benzalkoniumchloride(BAC)isthemos
8、tcommonpreservativeinophthalmicpreparations.LargebodiesofclinicalandexperimentalstudieshaveshownthatlongtermuseoftopicaldrugswithBACcarlinduceaseriesofocularsurfacedisease,suchassubconjun
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