紧密连接蛋白claudin-1、-7，occludin在结直肠癌及结直肠腺瘤中的表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺篡篡急坪隔学院一—名萎口．≯j≥f重≯≥⋯《。，§‘≮研究生签名：拓抒师签豁平民二级学院《赣掺豁鑫曩雾_淆筠蒋第一“0≯，，毒≯∥河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：钰蕊、导师签章：年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯3研究论文紧密连接蛋白Claudin．1、．7，Occludin在结直肠癌及结直肠腺瘤中的表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．：⋯⋯⋯．．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25综述一结直肠癌(早期结直肠癌)及癌前病变的内镜诊疗现状⋯⋯．28综述二紧密连接蛋白与胃肠道疾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56中文摘要紧密连接蛋白Claudin．1、．7，Occludin在结直

4、肠癌及结直肠腺瘤中的表达摘要目的：随着世界范围内工业化的进程，结直肠癌成为世界多数国家及我国发病率上升最快的肿瘤之一。严重的威胁着人类的健康和生命。近年来有研究发现，细胞间连接结构的破坏损伤及细胞间粘附力的减低或丧失与肿瘤的发生、浸润及转移关系密切。紧密连接(fightjunction，TJ)存在于正常粘膜上皮细胞和内皮细胞之间，是一种重要的膜连接复合体。具有稳定细胞间结构、保持细胞极性，维持上皮的选择通透性和栅栏样屏障功能，并且还参与调节细胞的增值、分化和信号的转导。紧密连接蛋白在细胞的异常增生、肿瘤的发生、发展等方面起着重要的作用。其中Cl

5、audin蛋白和Occludin蛋白为主要的功能成分。Claudin蛋白是紧密连接的主要组成成分，从很大程度上决定着紧密连接的功能。Claudin蛋白在不同的组织和器官中的表达具有高度的组织特异性。从而使其作为某些疾病特别是肿瘤在早期诊断、鉴别诊断、治疗、预后评价方面的标记物成为可能。Occludin蛋白是第一个被发现的紧密连接蛋白。它是紧密连接形成的重要组成成分，其功能涉及细胞间粘附、移动和调节细胞的通透性。Occludin蛋白的减少使紧密连接结构破坏，渗透性增加，促使肿瘤的发生和进展。本研究旨在检测紧密连接蛋白Claudin．1、一7，Oc

6、cludin在正常结直肠粘膜、不同病理分型的结直肠腺瘤和不同分期的结直肠癌组织中的表达，探究它们在结直肠癌变过程中不同阶段表达的意义，及预测结直肠腺瘤恶变风险中的作用，并希望为内镜下早期结直肠癌及癌前病变的诊断、鉴别、危险度分级和治疗方式的选择提供新的依据。以及为肿瘤的基因预防与治疗提供新的靶点。方法：①实验材料：收集2012年1月．2013年lo月解放军第252医院消化科内镜中心内镜下切除的不同病理分型的结直肠腺瘤共80例，其中文摘要中包括管状腺瘤30例，管状绒毛状腺瘤30例，绒毛状腺瘤20例；以及普通外科手术切除的结直肠癌组织60例和癌旁正

7、常组织40例，全部样本均经病理组织学检查确认。②检测指标：HE染色，显微镜下观察正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤、结直肠癌的组织形态学改变，来区别结直肠腺瘤、结直肠癌的组织分化程度和病理类型。通过免疫组织化学的方法来检测紧密连接蛋白Claudin-1、一7，Occludin的表达情况和定位。③数据统计、处理分析：通过SPSSl6．0统计软件对检测数据进行卡方检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：@Claudin一1在结直肠正常粘膜组、结直肠腺瘤组、结直肠癌组中的表达阳性率分别为20．0％、46．2％、81．7％。差异有统计学意义，P

8、在管状腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状腺瘤中的表达阳性率分别为33．3％、43．3％、70．O％。差异亦有统计学意义，P<0．05。@Claudin．7在正常