磁性介孔硅纳米粒子的制备及其生物医学应用研究

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1、TH匣SYNTHESISOFMAGNETICMESOPOROUSSILICANANOPARTICLESANDITSAPPLICATIONINBIOMEDICINEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByLiuChaoqunSupervisor：A．P．WuQiangJune，2014关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人

2、郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人(学位论文作者)签名：201叶年9月I多日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学

3、位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文本)以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(纸质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书)学位获得者(学位论文作者)签名：铷色够7201￡f年r月l3日学位论文指导教师签名：201(f年，月l’日摘要最近几年，磁性介孔硅纳米粒子(magneticmesoporoussilicananoparticles，MMSN)在诊断和治疗方

4、面得到广泛的研究。MMSN具有机械、热、化学稳定性，从而具有很广阔的生物医学应用前景。它还具有高的比表面积，孔容积，以及窄范围的可调的孔径分布，再加上容易化学改性的表面和磁靶向性，使其在当前药物传递系统中具有得天独厚的优势。血管生成对治疗心血管疾病、创伤愈合和组织再生有着密切的关系。血管生成的过程受许多生长因子的调控，在众多生长因子中，碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)是其中一种最重要的生长因子之一，它对议多种细胞的黏附、增殖、分化、转移以及基因表达都有积极的作用。然而，生长因子对酶和热都比较敏感，注入体内

5、的话生物活性只能保持很短时间，导致疗效不佳，生物利用度极低。肝素是一种聚阴离子多糖，对不同的生长因子都有很强的结合能力，还可以使生长因子交联他们的受体的同时保护他们不被酶解和热解。因而构建一个基于磁性介孔硅的生长因子传递系统是当务之急。在此，本文通过一锅法合成了一种新型的磁性介孔硅纳米粒子，这种材料以通过十六烷基三甲基溴化铵(CTAJ3)和聚乙烯吡咯烷酮30(PVP30)的共同组装形成的球状Fe304聚集体为磁核，它具有均一的核壳结构，同时还具有超顺磁性，此外，它的饱和磁化值达到了20．3emug～。我们还将肝素固定在荧光标记的磁性介孔硅材料上(MFMSNs．H

6、P)，并负载上bFGF，从而实现对bFGF的靶向传递。实验结果表明MFMSNs．HP对bFGF缓释效果明显，并且负载上bFGF的MFMSNs—HP对HUVEC细胞具有明显的促增值作用，并且促增值作用可持续至少6天，而且MFMSNs．HP在高达200“gmL‘1的浓度下依然对人HUVEC细胞无毒性。我们也尝试了将阿霉素负载到了MFMSNs．HP上，发现它也具有缓释阿霉素的作用，并保持了对肝癌细胞HepG2的杀伤作用。所有的这一切都表明MFMSNs．HP是一个很有前途的药物传递载体。关键词：磁性，介孔二氧化硅，荧光，肝素，bFGFABSTRACTInrecentye

7、ars，magneticmesoporoussilicananoparticles(MMSN)haveanextensiveresearchondignoseandtherapy．MMSNhavemechanical，heatandchemicalstability,whichleadthempossessextensivebiomedicalapplicationprospect．MMSNalsopossesshighsurfacearea,porevolume，narrowtunableporedistripution，easymodifiablesurfa

8、ceandmagneti