熊去氧胆酸在土三七诱导的小鼠肝窦阻塞综合征中的防治作用及机制探讨

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1、万方数据中图分类号UDCR575．1610博士学位论文学校代码!Q533熊去氧胆酸在土三七诱导的小鼠肝窦阻塞综合征中的防治作用及机制探讨Thetherapeuticef．fectandmechanismofursodeoxVcholicacidonmicemodelofHepaticUrS0ne0XVCnollCaCln0nmlCemonel0IHepanC●●●1■』●1●11■SlnUS0ldal0bStrUCtlonSVnnromelnnUCenDV—^1』IjynUraSegetUm作者姓名：龙利民学科专业：临床医学研究方向：内科学

2、学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：霍继荣教授论文答辩日期塑!兰：[：掣答辩委员会主席中南大学二。一四年五月万方数据学位论文原创性声明Y2685431．㈣Ⅲ㈣㈣删ⅧⅢ洲川舢l本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：学位论

3、文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：单导师签名日期：』盟年上月孕日日期：坐丘年毒月之日万方数据熊去氧胆酸在土三七诱导的小鼠肝窦阻塞综合征中的防治作用及机制探讨中文摘要第一章土三七诱导小鼠肝窦阻塞综合征模型的建立及评价目的：分别用土三七、云南三七、野百

4、合碱(MCT)、环磷酰胺(CTX)、四种药物诱导小鼠HSOS模型，并用磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组。对各模型组进行比较，以寻求高成功率且稳定的造模方法，为进一步探讨HSOS发病机制提供模型基础。方法：135只小鼠随机分为五组：土三七组、云南三七组、野百合碱组、环磷酰胺组、和PBS对照组。分别予以野百合碱灌胃7天，土三七、云南三七、环磷酰胺或PBS灌胃30天后处死小鼠。检测血清中血常规及肝功能指标，留取肝组织行皿染色、Masson染色，用修改后的Deleve评分标准进行病理学评分。结果：1．土三七组、野百合碱组和环磷酰胺组分别有24只、2

5、3只和5只小鼠成模，PBS对照组和云南三七组小鼠无一成模。2．与PBS对照组比较，土三七组及野百合碱组小鼠WBC计数较正II万方数据常组升高，RBC、PLT较正常组明显降低(P<0．05)；环磷酰胺组小鼠WBC、RBC及PLT计数均较正常组有所下降(P<0．05)；各成模小鼠肝重／体重、ALT、AST、TBIL、DBIL均明显升高，ALB明显降低(P

6、HSOS模型云南三七未能诱导出HSOS模型。土三七诱导的小鼠HSOS模型成模率达80％，且多为慢性模型，是进一步研究HSOS发病机制及防治措施的更为理想的模型。第二章熊去氧胆酸对土三七诱导的小鼠肝窦阻塞综合征防治作用的观察目的：探讨不同剂量熊去氧胆酸对土三七诱导的小鼠HSOS的预防性治疗作用。方法：115只小鼠随机分为PBS对照组、土三七组、低剂量熊去氧胆酸干预组(15mg瓜∥d)和高剂量熊去氧胆酸干预组(30mg／蚝／d)，灌胃30天后处死小鼠。留取血清及肝组织。测肝重／体重：检测血清ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB水平；对肝组

7、织进行HE染色和MassonIII万方数据染色，用修改后的Deleve评分标准进行病理学评分；并用免疫组织化学法检测肝组织纤溶酶原激活物抑制因子。1(PAI．1)的表达水平。结果：1．土三七组、低剂量熊去氧胆酸干预组和高剂量熊去氧胆酸干预组各有24只、7只、4只小鼠发生HSOS。与土三七组比较，各干预组小鼠肝重／体重，血清ALT、AST、TBIL、DBIL有所下降，ALB有所升高，其差异有统计学意义(P

8、S；低剂量熊去氧胆酸干预组多表现为轻中度HSOS，仅1只为重度；高剂量熊去氧胆酸干预组4只成模小鼠均表现为轻中度HSOS。3．肝组织PAJ．1免疫组化结果：土三七组小鼠肝组织中P