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时间:2018-05-24
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1、支气管哮喘邵逸夫医院洪武军贝多芬1770-1827由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳一代歌后邓丽君支气管哮喘一个全球性的严重健康问题全球哮喘患病率差异大:新西兰:11%欧洲:13.5%太平洋岛屿:65%中国:1%-4%*普遍规律:城市高于农村*儿童多于成人*中国估计有哮喘患者约1500万#全球保守估计至少有哮喘患者1亿以上定义支气管哮喘(bronchialasthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道反应性的增加,通常出现广
2、泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。全球哮喘防治创议(globalinitiativeforasthma,GINA)。GINA目前已成为防治哮喘的重要指南。哮喘的病因及激发因素1.遗传因素多基因遗传2.吸入变应原花粉、尘螨、真菌、皮毛3.呼吸道感染4.有害气体油漆5.职业性因素化工6.饮食因素鱼、虾、蟹、蛋、牛奶7.药物因素阿司匹林8.空气因素二氧化硫9.冷空气10.运动过度11.气候改变12.精神因素忧郁、生气、恐慌13.内分泌因素月经
3、、妊娠二、发病机制(一)免疫学机制(二)气道炎症气道慢性炎症被认为是哮喘的本质(三)气道高反应性(AHR)airwayhyperresponsiveness(四)神经机制(一)免疫与变态反应抗原--激活T细胞,产生白细胞介素(IL-4,IL-5,IL-10和IL-13)激活B淋巴细胞----IgE-----多种细胞产生介质---气道收缩、炎症Immediateasthmaticresponse(二)气道炎症肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞,50多种炎症介质、20多种细胞因子。相互作用构成复杂的网络,使气道反应性增高、气道收缩、粘液分泌
4、增加、血管渗出增多。Lateasthmaticresponse如组胺、前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF);嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF—A)、中性粒细胞趋化因子(NCF—A)、血栓素(TX)、内皮素—1及基质金属蛋白酶(MMP)、转移生长因子ß(TGF-ß)、粘附分子(AMs)嗜中性细胞T淋巴细胞嗜酸性细胞抗原图:新型平喘药研制途径炎症介质拮抗剂炎症介质合成抑制剂神经源性炎症抑制剂IgE合成抑制剂细胞因子抑制剂粘附因子阻断剂钾通道开放剂磷酸二酯酶同功酶抑制剂巨噬细胞肥大细胞....
5、感觉神经传导神经上皮脱落上皮下纤维化平滑肌粘液栓血管扩张新血管形成血浆渗漏(三)气道高反应性(AHR)是指在吸入少量刺激物或变应原后,正常人的气道并不发生收缩反应或仅发生微弱的反应,而某些病人的气道则发生异常性的过度收缩反应,引起气道的管腔狭窄和气道阻力的明显增加,这就是气道高反应性。神经机制ß2肾上腺素受体功能低下胆碱能神经功能亢进非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经失调哮喘的本质--气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道上皮脱落,受损炎症,水肿粘液,血浆渗出哮喘病人的气道BarnesPJ平滑肌痉挛病理支气管壁增厚、粘膜肿胀
6、充血,纤毛上皮细胞脱落,杯状细胞增殖及支气管分泌物增加。气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润。支气管平滑肌肌层肥厚,气道上皮细胞下纤维化、基底膜增厚等,导致气道重构临床表现一、症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽。哮喘症状可在数分钟内发作,经数小时至数天,用支气管舒张药或自行缓解。有时咳嗽可为唯一的症状(咳嗽变异型哮喘)。在夜间及凌晨发作和加重常是哮喘的特征之一。有些表现为运动时出现胸闷、咳嗽和呼吸困难。(运动性哮喘)。二、体征有广泛的哮鸣音,呼气音延长;非常严重哮喘发作,哮鸣音
7、可不出现,称为寂静胸(silentchest)。心率增快、奇脉、胸腹反常运动和发绀。非发作期体检可无异常。实验室和其他检查(一)痰液检查较多嗜酸性粒细胞。(二)呼吸功能检查l.通气功能检测:在哮喘发作时呈阻塞性通气功能障碍,2.支气管激发试验,激发剂为乙酰甲胆碱、组胺,如FEV1下降>20%,可诊断为激发试验阳性。3.支气管舒张试验沙丁胺醇等,如FEVl较用药前增加>15%,且其绝对值增加>200ml,可诊断为舒张试验阳性。4.PEF及其变异率测定若昼夜(或凌晨与下午)PEF变异率≥20%,(三)动脉血气分析严重发作时可PaO2降低。P
8、aC02下降,pH上升,表现呼吸性碱中毒。如重症哮喘,病情进一步发展,气道阻塞严重,缺氧加重并出现C02潴留,PaCO2上升,表现呼吸性酸中毒。(四)胸部X线检查在哮喘发作早期可见两肺透亮度增加,呈过度充气
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