普特彼教学ppt课件

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1、他克莫司软膏（普特彼）治疗肤病研究进展他克莫司（Tacrolimus）1984年由藤泽药品公司*研究人员发现，是从土壤链霉菌中提取的一种大环内酯类免疫抑制剂。藤泽公司研究名为FK506普乐可复®(口服/注射剂)用于器官移植领域抗排斥治疗。皮肤科用于治疗狼疮肾炎、严重和顽固性银屑病、白塞病、坏疽性脓皮病等普特彼®（外用制剂）英文商品名为Protopic®他克莫司——强效非激素免疫抑制剂他克莫司抑制免疫的主要机制：阻断T细胞活化，抑制T细胞的细胞因子产生抑制朗格汉斯细胞活化抑制嗜酸性粒细胞活化抑制嗜碱性粒细

2、胞/肥大细胞活化他克莫司的细胞内作用机制－抑制T细胞活化和细胞因子产生和释放钙调蛋白去磷酸化抗原FKBP-12:他克莫司结合蛋白-12他克莫司FKBP-12-钙调素-钙调磷酸酶复合物：他克莫司通过阻断钙调磷酸酶/NFAT信号通路来抑制T细胞活化他克莫司的细胞内作用机制他克莫司软膏（普特彼®）的皮肤科适应症特应性皮炎(FDA,SFDA批准）0.1%他克莫司软膏：成人特应性皮炎0.03%他克莫司软膏：≥2岁儿童及成人特应性皮炎普特彼®的适应症普特彼®治疗其他免疫相关性皮肤病的报告：银屑病白癜风脂溢性皮炎激

3、素依赖性皮炎慢性光化性皮炎扁平苔藓硬化萎缩性苔藓大疱性类天疱疮家族性慢性良性天疱疮红斑狼疮移植物抗宿主病（GVHD）坏疽性脓皮病环状肉芽肿Dermatitis.2005;16(1):6-21.一、普特彼在AD治疗中的应用8外用钙调神经磷酸酶抑制剂目前有两种TCIs用于治疗特应性皮炎他克莫司软膏，2005年在国内上市吡美莫司乳膏2006年在国内上市TCIs治疗特应性皮炎有可靠的疗效:传统激素治疗无效或者对使用激素怀有恐惧心理的患者薄嫩部位的皮损1.LeungDY,etal.JClinInvest2004;

4、113:651–657.2.BaldoA,etal.ClinCosmeticInvestDermatol2009;2:1–7.9他克莫司软膏作用于炎症通路多靶点他克莫司软膏阻断T细胞活化和增殖阻断前炎症细胞因子的（包括IL-2）生成,导致抗原识别能力下降抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症因子下调IgE受体和朗格汉斯细胞上的表达1.RicoMJ&LawrenceI.AllergyAsthmaProc2002;23:191–197.2.SimpsonD,etal.Drugs2005;65:827–858.I

5、DEC=炎症性树突状表皮细胞真皮与表皮的炎症反应瘙痒10降低AD皮损处炎症细胞产生细胞因子减轻棘层肥厚和海绵层水肿皮肤细胞浸润相关:T细胞B细胞和嗜酸性粒细胞炎症细胞因子.SimonD,etal.JAllergyClinImmunol2004;114:887–895.0.1%他克莫司软膏短期治疗:治疗前治疗后无皮损皮肤11他克莫司软膏不会引起皮肤萎缩治疗7天后，他克莫司可接近100%促进胶原蛋白标记物的表达ReitamoS,etal.JInvestDermatol1998;111:396–398

6、.†0.3%他克莫司软膏未在市场上应用血清I型前胶原羧基末端前肽(PICP)0.1%他克莫司软膏0.3%他克莫司软膏†0.1%戊酸倍他米松软膏Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)血清Ⅲ型前胶原肽(PIIINP)020406080100120140Mediannormalisedvalue(%)****P<0.001与基质比较治疗前治疗1周普特彼®治疗儿童AD(湿疹)治疗前治疗12周普特彼®治疗成人AD(湿疹)HanifinJM,etal.JAAD2001,44(1):S28-38普特彼®治疗眼睑皮炎From

7、:KrupnickA,SingerG,LebwohlM.治疗前治疗1周普特彼®治疗AD经验总结可有效和迅速减轻AD症状和体征（1周内见效）对所有部位，包括面、颈、皱褶部等敏感部位都有效对所有年龄段病人同样有效治疗期中无病情反跳长期应用（1年以上）耐受性好长期应用未见感染和免疫抑制作用二、普特彼®在银屑病治疗中的应用银屑病的免疫学异常T细胞活化单核细胞/粒细胞进入表皮朗格汉斯细胞活化细胞因子/趋化因子分泌血管增生表皮增生他克莫司软膏治疗银屑病-国外经验口服他克莫司治疗本病有效已获肯定他克莫司软膏对面部、皱

8、褶部位皮损疗效好，推荐使用慢性斑块状皮损，可先用水杨酸软膏去鳞屑，再用普特彼他克莫司软膏可与其他药物（或手段）进行联合他克莫司软膏无外用激素副作用RemitzA,ReitamoS,etal;BrJDermatol.1999Jul;141(1):103-7CarrollCL,etc.JAmAcadDermatol2004Mar;50(suppl.No.3):149他克莫司软膏治疗银屑病-文献报告Lebwohl（2004）对167例面部和间擦部