小鼠喹乙醇急性与蓄积性中毒试验研究

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1、SichuanAgriculturalUniversityMaster，SDegreeDissertationResearchesonOlaquindoxAcuteandCumulationToxicologicalAnalysisinMiceBy：LuoMinggangDirectedby：Prof．ChenYiziMajor：AgriculturalProductProcessingandPreservationJune2010论文独创性声明＼IIIIIIIilllllllllllllllllllllllllllllllllllllll0Y1800893本人郑重声明：所

2、呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川农业大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：、尹‘呷1司13关于论文使用授权的声明2010年5月≯1日本人完全了解四川农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意

3、四川农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。研究生签名：＼矿哪Iij’j导师签名：儒一发2010年6月≯1日2010年6月L＼日四J1l农业大学硕士学位论文中文摘要喹乙醇作为一种理想的兽药和饲料添加剂，具有抗菌、蛋白质同化、促进生长作用。由于使用剂量和方法的不当，喹乙醇导致中毒的事件报道屡见不鲜，2009年3月由央视《每周质量报告》报道，江苏省连云港市发生因鲤鱼饲料中含有喹乙醇，造成当地养殖鲤鱼大量死亡。同时由于经济利益的驱使大剂量滥用，导致在畜禽产品中残留，被人们食用后带来极大的危害。本试验根据GBl5193．1．2003和食品安全性毒理学评

4、价程序，以昆明(KM)种小鼠作为动物模型，采用灌胃方式染毒，进行毒性试验，系统研究喹乙醇的急性、蓄积性中毒特点，研究喹乙醇对小鼠生长性能、发病与死亡规律、生理功能、器官组织的影响以及对小鼠喹乙醇中毒的病理损伤和血液生化指标做进一步的研究。急性毒性试验采用改良寇氏法测定KM小鼠口服喹乙醇的LD50。将体重为20-a：29的KM小鼠60只随机分成I．V组，等体积不等浓度灌服喹乙醇溶液后观察其临床症状和病理变化，测定脏器指数、血液生化指标以及组织学切片观察。结果得出：(1)喹乙醇对KM小鼠的半数致死量(LDso)为2668mg／kg，95％可信限范围为2291～3106mg／kg

5、，此结果表明该药属于低毒性物质。(2)用药剂量与中毒症状呈明显的剂量．效应关系，6800mg／kg时喹乙醇可对小鼠直接致死。(3)脏器指数测定、病理剖检和组织学切片观察发现肝脏和心脏是喹乙醇急性中毒的主要靶器官，心脏急性受损后会导致小鼠心力和呼吸出现衰竭。(4)血液生化指标测定得出，I组和II组小鼠血清中总蛋白含量、白蛋白含量、白球比值随着试验组染毒剂量的增加而降低，均低于对照组；谷丙转氨酶活性、谷草转氨酶活性、乳酸脱氢酶活性、碱性磷酸酶活性都高于对照组，且随着试验组染毒剂量的增加而升高。蓄积性中毒试验根据急性毒性试验结果，采用递增剂量法，将40只健康小鼠雌雄各半随机分成2

6、组，1个试验组30只和1个对照组10只，分笼饲养。试验组以LD50的1／10为起始剂量，每天染毒，4d为一期，每期递增1．5倍，连续喂养，直到出现半数死亡为止。试验过程中测定小鼠的生长性能，观察临床症状，对死亡小鼠进行剖解观察，器官组织病理学观察，计算脏器指数，测定血液生化指标。试验结果发现：(1)喹乙醇在小白鼠体内的蓄积系数为3．69，在3～5之间，这说喹乙醇具备中等蓄积毒性。(2)不同的喹乙醇添加剂量水平对小鼠生长的影响不竞相同，在小于600．30mg／'kg较低剂量水平下喹乙醇能明显促进小鼠的生长，小鼠无中毒症状，四川农业大学硕士学位论文也没有出现死亡。但随着染毒剂量

7、的增加，当超过900．45mg／kg时，小鼠体重增长减缓或出现负增长，并表现出中毒症状，开始死亡并相继达到死亡高峰。(3)小鼠的病理损伤以肝、肾损伤最为严重，心、脾、肺、胃肠等也都受到了不同程度的损伤。(4)中毒小鼠血清中总蛋白、自蛋白含量以及白球比值与对照组比较均出现下降，并且血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性升高，尿素氮和肌酐含量亦增高。因此在实际的畜牧生产中，虽然喹乙醇能使动物快速增长，从而获取更多经济利益，但是由于其毒性对生物的毒性危害，以及国内使用不合理、滥用现象广泛，不但严重影响了