帕瑞昔布钠中间体的合成研究

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1、隶劫大·粤硕士学位论文帕瑞昔布钠中间体的合成研究StudyontheSynthesis0fParecoxibsodiumAThesisSubmittedtoSoutheaStUniVers时For廿leAcademicDegreeofMasterofScienceBYHEXiao-、Ⅳ西SupervisedbyProfessorGOUShao—huaSeIliorEI培i]∞erTANGHong—weiSch001ofChemis仃yaIldChemicalEngineeriIlgSoumeaStUmVers时M札2014洲帅洲IIllI㈣lIIIIll

2、lIl㈣0IIY2627470东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：∥蜀丛二!垄吼丝缝2：￡东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论

3、文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。日期：摘要炎症是动物机体对各种致炎因子及局部损伤所产生的防御性反应，是最常见的病理过程，是许多疾病的病理基础。目前上市的用于治疗炎症的药物特异选择性差，副作用大。帕瑞昔布钠作为一种特异性环氧合酶cox．2抑制剂，不仅解决了非甾体抗炎药对不宜口服的患者的治疗缺陷，而且其对Cox．2l的抑制有更好的特异选择性，胃肠道、肾功能等副作用

4、小。本文采用三条不同的路线合成帕瑞昔布钠中间体5一羟基一5．甲基．3，4一二苯基异恶唑醇，再经脱水，磺化，氨化，丙酰化，成盐即可得到帕瑞昔布钠，合成方法如下：1．以二苯乙酮为原料，与盐酸羟胺在乙酸钠作用下生成二苯乙酮肟，二苯乙酮肟再与正丁基锂在无水条件下反应产生一个双阴离子，该双阴离子与酰化试剂乙酸酐环合得5一羟基．5．甲基．3，4．二苯基异恶唑醇。2．以二苯乙酮为原料，先与四氢吡咯在酸催化下生成1一(1，2一二苯基乙烯基)四氢吡咯，后者与乙酰氯乙酰化得到3，4一二苯基．4．吡咯烷基一3一烯丁酮，再与盐酸羟胺和乙酸钠作用成环得到5一羟基一5．甲基一3，4

5、一二苯基异恶唑醇。3．以l一苯基丙酮为起始原料，与二异丙基氨基锂作用成盐，再与苯腈氧化物作用成环即可得到中间体5．羟基．5．甲基．3。4．二苯基异恶唑醇。通过对三条路线小试研究，综合比较，第二条路线操作简单，试剂及溶剂较为便宜，易于纯化，更适合工业化生产，最终确定以路线二作为中试放大路线，并对其工艺进行研究。关键词：帕瑞昔布钠；二苯乙酮；5．羟基．5．甲基．3，4．二苯基异恶唑醇AbstractInn锄mation，tllemostcommonpatllolo萄caIprocessand廿lepaⅡlologicalb鹤isofmanydi∞嬲es，is

6、adefensivercactionbytlle锄imaIorganismofVariousproinn锄mato叮cytokines锄dlocaldamage．Themedi锄entswhichhavebccnusedforthe仃ca咖entofinn咖ationcurrentlyhaVepoorspecificselectiV时alldsideefl‰ts．AsaspecificcOx一2inhibitor，Parecoxibsodi岫solved也edefectof出enon—steroidalantiinflammatorydrugswhich

7、shouldbet8：kenorally．Moreover'ith舔hi曲specificinIlibitionofCOX一2锄dlesssidee位cts．IIlt量lispap％廿leintennediateofparecoxibsodi啪5-hydroxy一5一memyl—3，4_diphenylisoxazolealcoholw醛syIltIlesizedbymefoIlowingthreedi筇ercntsyntheticmutes：1．Thereactionof1，2-diphenylc廿舢omalldhydroxyl锄inehydrochl

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