种抗生素用法分析

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1、5种常见抗生素用法分析金澄滔200607041邵医药剂科Q1：庆大霉素针和阿米卡星针为何常规推荐一日剂量集中使用？A1：1、传统给药方案常以8～12h间隙给药，此时细菌正好耐药性最大，氨基苷类的再次暴露，不仅起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。2、氨基苷类毒性关键是药物进入耳肾细胞内，而耳肾细胞摄取氨基苷类的过程是一个饱和过程，药物浓度增加，细胞摄取不会再增加。氨基苷类Cmax／MIC比值达8～10倍时，临床有效率可达90％，日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想的Cmax／MIC；以上二者日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。2邵医

2、药剂科Q2：时间依赖性抗菌药物如果给药频度过低会有什么后果？A2：时间依赖性抗菌药物如果给药方法不当，可使药物浓度维持于亚致死量，非但不能将细菌杀死，反而可对菌群产生选择，导致耐药变异菌生长，使其逐渐占据菌群的支配地位。因此为防止耐药性的产生，应将药物的亚致死量时间降至最短，才能取得理想的疗效。3邵医药剂科关键词抗茵药物；药效学；药动学；浓度依赖性；时间依赖性4邵医药剂科抗茵药物按抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性可分为：1、浓度依赖性2、时间依赖性且半衰期较短3、时间依赖性且抗茵活性持续时间较长对临床用药有一定指导意义，可促进我院合理应用抗生素。5邵医药剂科MIC

3、只表示一种药物对某一株细菌作用的强弱，MIC越低说明药物对相应的病原菌作用越强，但它不能说明药物杀菌活性的持续时间、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，也不能说明抗菌药物是否有PAE。6邵医药剂科浓度依赖性抗菌药物药物浓度是决定临床疗效的因素。即药物血浓度升高，杀菌活性增强。此类药物剂量对细菌的清除起着非常重要的作用而药物暴露的时间就不那么重要了。包括氨基苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑等，特点是具有首剂效应(Thefirst－exposureeffect，FEE)和较长的抗菌药物后效应7邵医药剂科氨基糖苷类体外、动物及临床试验均显示当革兰阴性菌暴露

4、于氨基苷类时，在给药后2h发生显著的适应性耐药，6～16h耐药性最高，24h细菌的敏感性部分恢复，40h左右完全恢复。8邵医药剂科1、传统给药方案常以8～12h间隙给药，而在此时细菌正好耐药性最大，氨基苷类的再次暴露，不仅起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。2、氨基苷类毒性关键是药物进入耳肾细胞内，而耳肾细胞摄取氨基苷类的过程是一个饱和过程，药物浓度增加，细胞摄取不会再增加。氨基苷类Cmax／MIC比值达8～10倍时，临床有效率可达90％，大多数氨基苷类药物，将日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想的Cmax／MIC；国内外的研究结果都表明，氨基苷类日剂量1次使用与传统

5、方案相比，疗效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。9邵医药剂科庆大霉素针用于治疗敏感革兰阴性杆菌，如败血症，下呼吸道、盆腔、腹腔、皮肤软组织、复杂性尿路感染，以及中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎。10邵医药剂科表12006年4月本院庆大霉素针（2ml，80mg）使用情况分析用药频度病人数（人）百分比（％）Qd68BID4661Q12h912Q8h1216TID34合计7610011邵医药剂科说明书（金陵药业，2ml/8万单位，10mg为1万单位）推荐80mgQ8h，或者5mg/kgQd，肌肉注射或者静滴皆可，一日一次静滴时糖水或盐水不少于300ml，30－60分

6、钟。分析表1数据可以看出，BID甚至更高频度的用法达到92％，这符合说明书推荐，但是医生改变用药习惯，采用每日一次给药的方法，会达到更好的治疗效果。12邵医药剂科爱大针剂日均使用量均在0.1-0.3g，符合说明书推荐。使用频度情况见表2，从表中数据可以看出，BID用法占53％，这符合说明书推荐用法。QD的用法仅占27％。说明书具有法定效力，但是有滞后效应，不一定符合当前理论发展。推荐使用200mg加入100ml盐水或糖水中，静滴1小时，连用3－7天（见15版）。13邵医药剂科阿米卡星用法类似,对于敏感菌引起的全身感染15mg/kg，一日一次，一日不超过1.5g，100

7、－200ml，30－60分钟，疗程不超过10天。14邵医药剂科氟喹诺酮类在动物模型中亦呈现类似结果，但与氨基糖苷类相比，其不良反应有明显的浓度依赖性，而限制了临床使用较高剂量，为此其评价参数选用AUC／MIC，除t1/2（β）较长者外，目前尚不建议日剂量集中使用。15邵医药剂科左克(左氧，0.1g/2ml)属于3代喹诺酮类，对革兰阴性、阳性菌和沙眼衣原体均有较好抗菌作用，广泛用于呼吸、泌尿、生殖、皮肤软组织、肠道感染和败血症等。单次静注0.3g，半衰期6.28小时。16邵医药剂科表2006年4月本院左克针使用情况分析用药频度病人数（人）百分比（％）Q