基于脂蛋白纳米载体的小干扰rna靶向递送方法研究_毕业论文

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1、拟建中的阜阳市中国XXXX国际服装城依托中国XX国际服装城，拟建成为皖西北地区规格最高、规模最大、商务及功能最优的现代化、国际化服装专业市场，建设规模占地约128亩，建筑面积约25万平方米，项目总投资约5亿元人民币。经过1--2年的开发建设，能达到正常运营期的中国XX.XX国际服装城将吸纳全国和世界各地的经销商、代理商企业物流总部等500—1000家，预计年交易额实现68亿元人民币，每年实现税收8000—10000万元人民币，每年实现利润1.68亿元人民币，实现就业和创业人员约2万以上。基于脂蛋白纳米载体的小干扰RNA靶向递送方法研究基于脂蛋白纳米载体的小干扰

2、RNA靶向递送方法研究摘要RNA干扰作为一种治疗途径尤其是恶性肿瘤的治疗具有巨大潜力。然而，系统递送siRNA需要高效和生物相容性的递送手段。肿瘤细胞通过过度表达清道夫B型1受体类(SR-B1)受体以清除HDL(HDL)粒子来维持其高生长水平。本文利用这种细胞特性来实现高效siRNA递送，通过siRNA偶联重组成HDL(rHDL)纳米粒子建立一种新型的siRNA制剂。这里,我们证实rHDL纳米粒子促进了siRNA体内高效递送。此外，概念证明治疗研究中,这些纳米粒可以有效沉默两种蛋白的表达，在原位卵巢和结肠直肠癌小鼠模型中，这两种蛋白是癌症生长和转移的关键(信号

3、传感器和转录激活因子3以及粘着斑激酶)。这些数据表明，rHDL纳米粒是一种新型、高效的siRNA载体，因此。这种新型技术可以作为新型癌症治疗方法的基础。介绍RNA干扰（RNAi）逐渐被认为是一种潜在，高效的治疗途径。这个概念根源于干扰RNA（例如，小分子干扰RNA）基因沉默的能力，传统治疗方法很难靶向这些基因，如抗体或小分子抑制剂。即使干扰RNA靶向特定基因确实很有前景的，但需要体内高效和生物相容性的siRNA递送手段来实现其完整的治疗潜力。虽然一些使用脂质体或其它纳米粒子的跨膜转运方法也已经报道，但是因毒性和其他因素其治疗应用受到限制。因此，需要新型，更具有

4、特定性的方法以系统递送siRNA。脂蛋白，尤其是HDL，是脂质运输系统的必要成分。经济增长：在优化结构、提高效益和降低消耗的基础上，“十一五”期市GDP年均增长12%以上（现14%以上），2010年达到650亿元以上，人均GDP力争1000美元；财政收入达到80亿元；规模以上工业销售达到550亿以上；全社会固定资产投资年均长20%，五年累计1000亿元；社会消费品销售额260亿元，年均增长20%，外贸进口总额2.5亿美元，年均增长15%；五年累计招商引资突破500亿元，力争达到600亿元拟建中的阜阳市中国XXXX国际服装城依托中国XX国际服装城，拟建成为皖西北

5、地区规格最高、规模最大、商务及功能最优的现代化、国际化服装专业市场，建设规模占地约128亩，建筑面积约25万平方米，项目总投资约5亿元人民币。经过1--2年的开发建设，能达到正常运营期的中国XX.XX国际服装城将吸纳全国和世界各地的经销商、代理商企业物流总部等500—1000家，预计年交易额实现68亿元人民币，每年实现税收8000—10000万元人民币，每年实现利润1.68亿元人民币，实现就业和创业人员约2万以上。基于脂蛋白纳米载体的小干扰RNA靶向递送方法研究HDL在胆固醇逆转中起着举足轻重的作用，通过促进外周细胞多余胆固醇返回到肝脏进行消除（胆汁排泄或在肝

6、肠循环使用）。关于内源性，HDL纳米粒是完全可生物降解的，并且也无引起免疫反应的相关报道。此外，众所周知，HDL纳米粒可以逃避网状内皮系统的吸收，比大多数药物制剂或其他脂蛋白，他们在循环中表现出更长的滞留时间。HDL纳米粒循环的核心部分就是摄取，通过清道夫受体B类1型（SR-B1）受体介导的机制，这种受体主要表达在肝脏和恶性肿瘤细胞。基于体积小，屏蔽疏水核心，受体介导的摄取能力等这些有效特征，HDL纳米粒是一种理想的药物载体。重组HDL是由人的HDL合成得到的。该rHDL纳米粒的组成部分有磷脂酰胆碱，载脂蛋白A-1，胆固醇和胆甾醇酯（图1A）。rHDL纳米粒都

7、很小，直径约12至18纳米。为了研究siRNA靶向输送途径，一些肿瘤细胞受体已被获知。SR-B1受体主要在肝脏中的表达，也在肾上腺或正常卵巢组织也较小程度表达。然而，在恶性肿瘤细胞中SR-B1非常显著表达。增加HDL摄取可使肿瘤细胞产生较高增殖率。例如，乳腺癌细胞通过增加SR-B1的表达来增加胆固醇酯的摄取。因此，考虑到SR-B1在HDL中的作用，我们认为rHDL纳米粒可以作为选择性输送的有效载体。siRNA基因沉默治疗非常有效，其他方法很难靶向这些基因。信号传感器和转录激活因子3[STAT3]都可以介导正常细胞对多种细胞因子和生长因子的反应。激活STAT3是

8、恶性肿瘤转化和发展（例如，细胞增殖，分