大鼠海马和杏仁体记忆相关受体和基因的研究

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1、y955395後旦大。学博士。学位论文学校代码：10246学号：031023015大鼠海马和杏仁体记忆相关受体和基因的研究院系：专业：姓名：指导教师：完成日期：神经生物学研究所神经生物学张雪寒李葆明教授2005年11月15日y-955395中文摘要第一部分NMDA受体NR2A和NR2B亚基在记忆中的作用摘要NMDA受体在突触可塑性中发挥重要作用，长时程增强(LTP)被认为是学习记忆的突触机制。在许多脑区，如杏仁体和海马，LTP的诱导需要NMDA受体的激活。尤其是在海马CAI区，NMDA受体的NR2A亚基参与LTP的诱导，而NR2B亚基参与LTD

2、的诱导。然而，NR2A和NR2B在学习记忆中的作用，知之甚少。条件性恐惧是研究学习记忆非常好的行为模型。杏仁体基底外侧核(BLA)是产生条件性恐惧，及发生与其相关的突触可塑性的关键位点。本工作中，我们分别研究了BLA和CAl区NR2A和NR2B在条件性恐惧记忆中的作用。1)我们在BLA局部注射NR2A或NR2B选择性拮抗剂，及使用基因递送技术抑制BLA的NR2A和NR2B功能。结果显示，BLA的NR2A和NR2B均参与恐惧记忆的获得，但不参与恐惧记忆的表达。2)我们在CAl区局部注射NR2A或NR2B选择性拮抗剂，观察对海马依赖的场景恐惧记忆的

3、影响。结果显示，CAl区NR2A参与场景恐惧记忆的获得，而NR2B不参与；NR2A和NR2B均参与场景恐惧记忆的表达。关键词：NR2A，NR2B，杏仁体，海马，条件性恐惧记忆，大鼠中文摘要第二部分海马CAl区学习记忆相关基因的功能研究摘要学习记忆是脑的基本功能，许多基因与这一功能相关。我们利用行为学方法，筛选到新基因llippy船g柏nin(HGN)和已知在外周系统具有抗增殖作用的基因Tob。Tob(TransducerofErbB2)是一种细胞周期的抑制性调控因子，在外周组织发挥抑制细胞增殖的作用，而在中枢神经系统的功能不明确。使用行为学模型

4、筛选的方法，我们发现Tob在脑内有表达，并且可能参与学习记忆过程。行为训练可以导致脑内"lob蛋白表达量的一过性升高，而且这一表达升高发生在长时记忆形成之前。在大鼠海马CAl区注射Tob蛋白的反义核酸下调Tob蛋白的表达，大鼠在Morris水迷宫行为任务中的空间学习和记忆及场景恐惧行为任务中的长时程记忆均受到伤害。另外，在CAI区局部注射Tob反义核酸，会抑制海马长时程增强。因此，这些结果表明，细胞周期的抑制性调控因子Tob是一种参与海马学习和记忆的多功能蛋白。记忆的形成、保持和读取是一个动态过程。反映的是新记忆形成和旧记忆被压抑(或清除)两个

5、方面结合的一个结果。关于新记忆的形成已了解很多，而对参与记忆压抑(或清除)功能的分子成分和分子过程了解很少。我们鉴定出一个新的蛋白——．HGN，它在海马有表达，海马的去神经支配可以降低其表达。用HGN的反义核酸下调大鼠海马CAl区HGN的表达，增强大鼠在Moms水迷宫行为任务中的学习和记忆能力，同时也能增强突触传递的长时程增强(L1甲)。这些结果表明，HGN可能参与了记忆的抑制性调控。关键词："lob，Hippyramgranin，长时程增强，学习和记忆-枫蛉n中文摘要第三部分海马CAl区p受体在学习记忆中的作用摘要杏仁体、海马等脑区广泛接受来

6、自蓝斑的去甲肾上腺素能投射。已知，杏仁体D受体参与情绪唤起经验相关的记忆巩固。在离体海马脑片上，激活海马CAl区p肾上腺素能受体(p受体)易化突触传递的长时程增强(LTP)。提示，CAl区p受体在海马依赖的学习和记忆中可能发挥重要作用。然而，CAl区D受体是否参与海马依赖性的学习记忆，是否参与在体LTP的诱导，尚无实验证据。这里，我们考察了CAI区B受体对在体突触可塑性的调控作用，以及对Morris水迷宫空间学习和记忆巩固的影响。在体电生理实验中，激活CAl区D受体后，正常情况下对突触传递效能仅有微小调控作用的10Hz的0节律刺激(每串150个

7、脉冲，l串)可显著地诱导出LTP；阻断CAI区6受体，正常情况下能显著诱导LTP的5Hz的0节律刺激(每串150个脉冲，3串)，此时不能诱导出LTP。在Morris水迷宫实验中，训练前阻断CAl区B受体，大鼠的学习速度显著慢于对照组；训练后5分钟阻断CAI区p受体，损害48小时的空间记忆，而训练后6小时阻断CAl区B受体，对48小时空间记忆没有影响。以上结果显示，CAl区D受体参与对在体LTP的调控，参与海马依赖的空间学习和记忆。关键词：p受体，长时程螬醉空间学习和记忆，海马r央襄jIIl茎塞垫墨AbstractXue-HanZhang州eur

8、obiology)DirectedbyProfessorBao—MingLiPartI：RolesofNMDANR2AandNR2BReceptorS