恶性肿瘤高压氧的治疗进展

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1、·专家述评·恶性肿瘤高压氧的治疗进展李宁（第三军医大学新桥医院高压氧治疗中心，重庆400037）近年来，应用高压氧治疗恶性肿瘤仍然存在着一些争议，学者们通过跨学科的实验研究和临床应用，取得了许多令人鼓舞的成果[1]，可以预言，不久的将来高压氧治疗必将成为治疗恶性肿瘤的主要辅助手段之一。在此，就其这方面的应用和研究进展综述如下。1.高压氧在恶性肿瘤化疗中的作用1.1高压氧对化疗的增敏作用。高压氧增强化疗效果这一结论是经过大量实验和临床观察所证实的，并一直为广大学者所接受[2]。近几年来，有关报道也相继证实，AlagozT（1995）等曾以小鼠卵巢癌

2、模型做研究，发现HBO明显增加了化疗药物对肿瘤组织的敏感性[3]。牛耀文等(2000)观察高压氧化疗对小鼠肿瘤的影响后得出结论：HBO对DDP（顺铂）治疗小鼠H22和S-180有增效作用[4]。Takiguchi（2001）等应用高压氧来提高化疗效率，模拟了化疗联合HBO和单独化疗对肿瘤疗效，结果表明，HBO可以增强化疗对肿瘤的抑癌作用[5]。禹华伟等（2002）发现HBO可能通过抑制bcl-2基因的表达，使Bex/bcl-2比值增加来增强急性髓性白血病离体细胞对阿霉素的敏感性[6]。Pual等（2003）运用高压氧化疗分别对试管内和小鼠体内肉瘤

3、细胞（MCA-2）进行处理，结果发现高压氧的条件下，阿霉素对小鼠体内体外肿瘤细胞的杀伤作用都得到了加强[7]。1.2高压氧化疗的增敏的机制高压氧增强抗癌药物作用的机理有以下几条[2]：（1）高压氧通过产生氧自由基使DNA肽链发生空间位置的改变，增加对抗癌药物的敏感性，使DNA的肽链断裂，可与抗癌药起协同作用。（2）使大量G0期细胞进入增殖期，增加对化疗药物的敏感性。（3）降低了肿瘤代谢酶的活性。（4）可以使肿瘤细胞膜和血脑屏障的通透性增加，这一理论已经得到了实验证明[8]。1.3高压氧环境下化疗药物对正常组织的影响。从上面的阐述中我们可以发现，大

4、部分增敏机理不仅加大了药物对肿瘤细胞的杀伤，而且也有加大对正常细胞的杀伤潜在威胁。国内曾有学者在研究HBO对化疗药物的增敏作用时，得到HBO化疗小鼠的存活率和平均存活时间高于单纯化疗组，以此说明HBO使化疗药物的毒副作用降低[9]。但这个推理显然不严密，因为HBO化疗组的肿瘤缓解率本来就高于单纯化疗组，此时前者的存活率大于后者并不能说明HBO减低了药物的副作用。另外，高压氧可兴奋中枢神经系统的网状结构，使大脑皮层兴奋并常伴有欣快感[10]。由此可见，若单纯以小鼠精神状态作为判断化疗药物毒副作用的依据，也是不严密的。因此，若要探讨HBO条件下化疗药

5、物对正常组织影响，应该对动物体内具体指标进行测定。Takiguchi等（2001）的研究结果表明HBO化疗组动物与单纯化疗组动物相比，前者肿瘤组织中化疗药物浓度高于后者，同时在肝，肾等正常组织细胞中浓度也高于后者。从而直接证明HBO条件下化疗药物对正常组织损害加大[11]。可见高压氧增强化疗药物对肿瘤组织敏感性的同时可能增加了化疗药物对正常组织的损害。另外，研究表明HBO下动物免疫功能会受到不同程度的抑制[12]，这一效应是否协同化疗造成对正常组织的损害还有待探讨。因此，我们有必要探索一种方法来减低HBO化疗对机体带来的不利因素。5国内动物实验表

6、明HBO后25min时乏氧组织显像剂99mTc-HL91在小鼠肿瘤组织的滞留量减少[13]，小鼠肿瘤内的乏氧细胞减少，氧代谢明显得到改善。随着出高压氧舱时间延长，乏氧组织显像剂99mTc-HL91在小鼠肿瘤组织的滞留量逐渐增加，HBO的作用逐渐下降。上述实验表明，在HBO后常压下肿瘤内高氧状态可维持一定的时间。正常组织和肿瘤组织氧传递存在时间差，肿瘤组织氧浓度下降慢，而正常组织下降快。早在1989年，Vaupel等就提出：由于肿瘤组织的血管与正常组织在结构和功能上与正常组织存在多种差异，使血管系统对环境中氧浓度变化的反应从速度上比正常组织慢，在幅

7、度上比正常组织小[14]。首都儿科医院研究所张叔伦等人用微电极实测了T-739荷瘤小鼠吸入不同氧浓度的气体时，肿瘤和健肢肌肉组织中氧浓度的变化情况，证实了O2在肿瘤与正常组织传输中的时量差异[15]。于洪等（1997）[15]认为可以利用肿瘤组织和正常组织对氧浓度变化所引起氧含量的变化在时间上的差异找出一时间段，吸入低浓度氧，正常组织氧含量较快降低而氧浓度相对低，但肿瘤组织氧含量降低较慢而氧浓度相对较高。如果在这一时间内进行放疗或化疗就有了选择性，即最大限度的杀伤肿瘤组织，又能保护正常组织，减少副作用，提高治疗获得增益因素（TGF）[16]。2.

8、抗癌药物对富氧细胞的杀伤作用要明显高于对乏氧细胞的杀伤作用。HBO对化疗有增敏作用，其相应文献和机理都证明，抗癌药物对富氧细胞的杀伤作用