替比夫定4期临床试验总结

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1、开放、单组、多中心、Ⅳ期、52周临床研究评估替比夫定600mg片剂治疗中国慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性研究药物简介替比夫定（β-L-2’-脱氧胸腺嘧啶核苷）是一种合成的脱氧胸腺核苷类似物，在体外具有特异、强效地抑制HBV复制的作用。临床前研究没有显示致畸、致突变或损害生育力的作用。目前为止临床研究已经显示替比夫定使用安全且耐受性较好。在临床研究中观察到的主要安全性结果是血清肌酸激酶（CK）水平升高的现象，大多数3~4级升高是无症状的，并在下一次随访中降低至1~2级或自然恢复至正常水平。极少有因

2、为CK水平升高而中断或终止治疗的。到目前为止全世界70多个国家或地区都已经批准将替比夫定作为CHB的治疗药物，包括美国、加拿大、欧盟、瑞士、中国、韩国、印度、巴西等等。素比伏临床前动物实验显示其是同类药物中唯一一个未显示致畸致癌致突变和线粒体毒性的药物。在美国FDA批准的核苷类似物中，素比伏是唯一一个妊娠B级的药物。研究宗旨与目的本研究宗旨为，在中国成人HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者中，进一步观察使用替比夫定600mg片剂的疗效和安全性。本研究的主要目的是通过第52周达到HBVNDA＜30

3、0copies/mL的患者百分比来评估替比夫定的抗病毒疗效。次要研究目的：1.评估第24周达到HBVNDA＜300copies/mL的患者百分比。2.评估HBVNDA在第12、24、36和52周较基线的平均下降值。3.在基线HBeAg阳性人群中，评估第52周达到HBeAg转阴/血清转换的患者百分比。4.评估基线ALT升高的患者在第24周和52周ALT恢复正常（复常）的百分比。5.评估第52周达到HBsAg转阴/血清转换的患者百分比。6.评估在第52周出现病毒突破的患者百分比。7.评估治疗中出现的

4、、与病毒突破有关、经基因分析证实的52周病毒耐药的患者百分比。8.评估第52周的安全性指标，包括临床不良事件、异常的实验室检查分级情况。研究设计本研究是一个开放、单组、多中心、Ⅳ期、52周的临床研究。研究人群将由一组具有代表性的肝功能代偿、HBeAg阳性/阴性、慢性乙型肝炎中国成年患者组成。预计在中国的40-50个中心进行本项多中心研究。计划有2200名肝功能代偿的、HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎门诊患者入组。入选标准：1.16到25岁（含），男女不限。2.患者具有慢性乙型肝炎，满足以下所有条

5、件：筛选访视并且至少六个月前的血清HBsAg均为阳性。筛选访视时在中心实验室测定血清HBVDNA水平：HBeAg阳性患者≥105copies/mL；HBeAg阴性患者≥104copies/mL；筛选访视时ALT≥1.3×ULN并且＜10×ULN（并需排除药物、饮酒等非HBV因素对ALT的影响）3.患者自愿并能够遵守研究药物的服用要求和所有其他的研究要求。4.患者自愿并能够提供参加研究的书面知情同意书。全国46中心，本中心新疆医科大学第一附属医院作为其中的第45个中心。实验入组病例为67例，其中完

6、成52周随访患者共计44例。HBeAg阳性患者35名，HBeAg阴性患者9名。试验研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎代偿期肝病HBeAg阳性患者≥105copies/mL；HBeAg阴性患者≥104copies/mL（CobasAmplicor®PCR检测）ALT≥1.3xULN和<10xULN基线活检结果符合慢性乙型肝炎的诊断替比夫定600mg/天，N=44，1年24周初步分析一个治疗组52周最终分析LaiCL,andothers.Abstract91.AASLD2006.治疗基线特征替比夫定n4

7、4平均年龄(范围)37(20-60)男性%73平均体重(范围)70(50-85)HBVDNA均值(log10)108(105-1010)copiesHBVDNA中位数(log10)107.5ALT平均值IU/L142.5424周时PCR检测不到率24周时所有患者达到HBVNDA＜300copies/mL的百分比，PCR检测不到CobasAmplicor®PCR，<300copies/mlP<0.05HBVDNA较基线平均下降值2log1012周24周36周52周4log105log105log1

8、0开放、单组、多中心、Ⅳ期、52周的临床研究新疆中心（试验组）：N=4424周初步分析，52周最终分析7.5HBeAg血清学转换(%)替比夫定治疗52周30%患者获得HBeAg血清转换基线ALT≥2ULN,替比夫定治疗52周30%患者ALT恢复正常基线ALT≥2ULN,ALT复常率(%)替比夫定治疗52周时的病毒学突破率3%2%0%10%20%35%40%24周52周HBVDNA突破率（%）n=44?%DNA检测不到（3年）?%耐药*（3年）71%24周HBVDNA检测不到(<300copies