张慧芹开题报告

《张慧芹开题报告》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、广西医科大学科学型研究生学位论文选题报告及论文工作计划课题名称海带多糖对内皮损伤家兔TF、TFPI分泌和表达的影响攻读学位及类型医学硕士学号200620003研究生姓名张慧芹学科专业生理年级2006级1班所在学院基础学院导师姓名谢露开题时间2007年4月18日页脚一、摘要页脚课题研究目的、理论意义和实际应用价值1.研究内皮损伤家兔血栓与TF、TFPI水平的关系2.研究海带多糖L01对内皮损伤家兔TF、TFPI水平的影响,3.从保护内皮细胞的角度,探索海带多糖L01的抗血栓作用机制.为海洋药物的开发利用和抗血栓药物的进

2、一步研究提供理论依据.世界上心脑血管疾病的死亡率一直居于第二位,其中血栓性疾病是发病率,致残率和死亡率最高的.血栓形成的病理基础是内皮细胞损伤或功能紊乱.成人血管内皮细胞表面积可达3000㎡，其重量约720g。内皮细胞在维持凝血、抗凝和纤溶系统之间的动态平衡中具有重要作用。其抗凝功能主要体现在：(1)内皮细胞表面的凝血酶调节蛋白(TM)与凝血酶结合形成的复合物活化血循环中的蛋白C(PC)，生成的活化PC(APC)通过降解凝血因子Va和Ⅷa发挥其抗凝作用；(2)合成和释放蛋白s，辅助PC的活化；(3)内皮细胞血管腔表面

3、类肝素样分子协同抗凝血酶(AT)的抗凝作用；(4)合成和释放组织因子途径抑制、(TFPI)。TFPI是TF唯一的天然抑制蛋白；(5)通过合成和释放前列腺素(PGI2和PGE2)和NO，阻止血小板聚集及活化纤溶酶原。其促纤溶功能主要体现在：(1)合成和释放尿激酶(u-PA)和组织型纤溶酶原活化物(t-PA)；(2)表达纤溶酶原及尿激酶受体(u-PAR)；(3)合成和释放纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)和凝血酶活化的纤溶抑制物(TAFI)，调节纤溶系统。页脚其促凝功能主要体现在：(1)合成的vwF是主要的血小板粘附

4、蛋白；(2)细胞膜表面适于凝血因子复合物的汇集；(3)合成和释放的TF是凝血途径的主要启动因子。正常情况下，内皮细胞以抗凝血功能占主导地位，籍此维持血液的流通。当内皮细胞受损或功能障碍时其促凝与抗凝功能之间的平衡发生紊乱表现为抗凝功能减弱或消失,促凝功能充分表达,最终导致血栓的形成.常用的抗栓溶栓药物如抗血小板药阿司匹林、抗凝药肝素、溶栓药物链激酶和尿激酶等用于心脑血管疾病的预防和治疗，可降低发生率和死亡的危险，但由于这些药物不良反应突出（如出血、消化道症状、血小板减少、过敏等）和药物抵抗性问题而不能取得满意的疗效。

5、尽管多种新型的药物已有开发，在特异性、半衰期、溶栓效率等方面进行改进和提高，但目前大多处于实验阶段。因此，寻找和研制效果好、副作用小、天然的抗栓、溶栓治疗药物，对于更有效地治疗严重危害人类健康的心血管疾病具有十分重要的意义。本课题从探讨内皮损伤家兔血栓与TF、TFPI水平的关系以及L01对内皮损伤家兔TF、TFPI水平的影响,从保护内皮细胞的角度,探索海带多糖L01的抗血栓作用机制.为海洋药物的开发利用奠定实验基础。页脚二、文献综述国内外研究现状、发展动态；所阅文献的查阅范围及手段近年来，随着科技的发展和医药界的需求

6、，多糖的研究越来越深入，海带多糖的研究也倍受关注。药理和临床研究表明，海带大部分生物活性与其主要成分多糖密切相关。课题组通过自主研究，从广西海带中分离纯化得到一个新的多糖组分L01，前期的研究已证实L01能够抑制血栓形成，减轻大剂量肾上腺素致大鼠内皮细胞的损伤程度，抑制内皮细胞损伤动物血小板的粘附聚集，降低血浆vWF、TXB2、GMP-140水平和提高6-Keto-PGF1a水平。血浆组织因子(tissuefactor-TF)即凝血因子Ⅲ，是凝血过程中重要的启动因子，也是唯一不存在于正常人血浆中的凝血因子。在正常生理

7、情况下，直接与循环血液接触的血细胞和内皮细胞不表达TF，只有血管损伤时，TF才暴露出来。它既是凝血因子Ⅶ(FVII)的细胞表面受体，又是FVII或激活的FVII(FVIIa)的辅助因子。它和FVIIa形成复合物，进而激活凝血因子X(FX)或凝血因子Ⅸ(FIX)，同时启动内外两条凝血途径，在生理性止血中起到重要作用。TF的活性受其生理抑制剂TFPI的调控。组织因子途径抑制物(tissuefactorpath—wayinhibitor，TFPI)由血管内皮细胞合成，存在于内皮细胞、血小板和血浆中。TFPI是含有3个功能区

8、的糖蛋白，分子中的第二个功能区(K2)能与FXa结合，抑制FXa活性，抑制凝血酶原转变为凝血酶。另外，TFPI—FXa页脚复合物通过第一个功能区(K1)与TF—FVIa结合形成四聚体，使TF、FVIIa灭活，不能催化FX的活化，减少FXa的形成，进一步抑制了凝血酶的生成。其第三个功能区具有肝素结合部位(Gly212～Phe243)，在肝素作用下