祛风湿药课件(2)

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1、第一节概述祛风湿药的定义：祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。祛风湿药的功效：祛风湿散寒祛风湿清热祛风湿强筋骨第八章祛风湿药痹证的现代研究：类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。临床常见病症：⑴类风湿性关节炎-RA，⑵强直性脊柱炎（AS），⑶系统性红斑狼疮（SLE）等。病机：机体免疫功能异常，内分泌功能紊乱，感染等。祛风湿药的药理作用：一、抗炎作用二、镇痛作用三、对免疫系统的作用四、其它作用①角叉菜胶、鸡蛋清、琼脂、右旋糖苷、佐剂↓大鼠足、踝关节肿胀②二甲苯↓小鼠耳肿胀③毛细血管通透性实验法小鼠ip低浓度醋酸↓iv染料（伊文思蓝）↓测定腹腔液染料通透量（一）动物

2、模型1、急性关节炎湿热之邪入侵于肌肉、筋骨关节之间、脉络失养而阻痹，出现肢体灼热、肿胀等炎症反应。一、抗炎作用2、亚急性、慢性炎症甲醛→大鼠踝关节肿胀（炎症持续一周以上）大鼠棉花球肉芽肿巴豆油囊肿（二）药物的作用祛风湿药均有抗炎作用（见表）炎症早期：减轻渗出、水肿促进炎症消退炎症后期：抑制炎症增生甲醛性关节炎90mg/kgip×10给药组：肿胀度减轻，第10天接近正常；对照组：第10天仍较为明显。秦艽碱甲90mg/kg(mm)对照组4020123456（天）肿胀程度1、秦艽：秦艽碱甲90mg/kgip致炎前30-45min给药；2、汉防已：粉防已碱（汉防已甲素）3mg/kg、15m

3、g/kg均可抑制甲醛性关节炎3、五加皮、雷公藤:抑制佐剂性关节炎有效成分：秦艽碱甲、青风藤碱、粉防已碱甲氧基欧芹酚、雷公藤总苷祛风湿药的抗炎作用与水扬酸钠的作用比较：秦艽碱甲90mg/kg>水扬酸钠200mg/kg青风藤碱60mg/kg>水扬酸钠200mg/kg水扬酸类非甾体类吡唑酮类抑制PGs合成→抗炎具抗炎作有机酸类（消炎痛）用的药物抑制PGs合成甾体类：肾上腺皮质激素稳定溶酶体膜，抑制(adrenocorticalhormones)WBC游走收缩血管、抑制成纤维细胞增生↓抗炎（三）作用原理1、药物本身是否具有皮质激素样作用切除肾上腺仍有抗炎作用：说明药物本身具有皮质激素样作用

4、；抗炎作用消失：说明药物本身不具有皮质激素样作用2、作用是否通过肾上腺皮质而发挥作用的？抗炎作用同时：肾上腺皮质中VC含量↓—说明皮质激素合成、释放↑血清或尿中17-OHCS含量↑3、药物本身是否具有促肾上腺皮质激素样作用（ACTH样作用）切除垂体仍有作用：说明本身有ACTH样作用抗炎作用消失：药物作用通过兴奋垂体或垂体以上水平［抗炎作用分析］4、药物作用是否在垂体或垂体以上水平a、大剂量戊巴比妥钠麻醉（抑制下丘脑）抗炎作用消除，说b、切除垂体；其抗炎作用在垂体c、大剂量氢考负反馈抑制下丘脑和垂体垂体以上水平例：秦艽碱甲作用原理分析：①切除两侧肾上腺，抗炎作用消失②降低肾上腺中Vc

5、含量③给戊巴比妥钠麻醉切除垂体结论：秦艽碱甲兴奋下丘脑-垂体→ACTH释放→兴奋肾上腺素皮质→皮质激素合成↑、释放↑作用消失秦艽、五加皮、雷公藤、威灵仙、青风藤作用相似防已：粉防已碱具有ACTH样作用（实验：切除垂体，还能兴奋肾上腺皮质、皮质激素分泌）短梗五加皮、雷公藤红素：本身具有皮质激素样作用*抑制PG合成*减少炎性介质的释放（实验：切除肾上腺仍有作用）二、镇痛作用多数祛风湿药具有镇痛作用：青风藤、秦艽、独活、防已→痛阈↑1、秦艽碱甲：作用弱，维持时间短（40min）痛阈提高%=47%给药反应时-给药前反应时痛阈提高%=×100%给药前的反应时2、清风藤碱：作用部位在中枢神经系

6、统青风藤、清风藤碱HOON—CHHO吗啡CH3O青风藤碱SinoacutineHOCH3OHN－CH3结构虽与吗啡类似，不属于吗啡类镇痛药作用在中枢：家兔脑室给药镇痛剂量为静脉注射的1/2000三、对免疫系统的作用主要为免疫抑制作用1、多数祛风湿药抑制机体免疫功能：雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤。实验：胸腺萎缩、抑制巨噬细胞吞噬功能，抑制T-淋巴细胞的增生，抑制抗体形成细胞的产生、降低IgM和IgG水平。临床：使类风湿关节炎患者血清中IgG、IgA和IgM明显↓2、少部分药物或有效部位可提高免疫功能细柱五加总皂苷：小鼠网状内皮质系统吞噬功能↑；大鼠胸腺、脾脏重量↑；小鼠血清抗

7、体浓度↑。四、其它作用1、降压：秦艽、防已、独活→扩张血管→BP↓；2、肌松：木防已碱→非去极化型肌松剂；3、抗生育作用：雷公藤。第二节常用药物秦艽龙胆科植物大叶龙胆、粗茎龙胆或西藏龙胆的根。秦艽的有效成分：主要成分为龙胆苦苷：包括秦艽碱甲（龙胆碱）、秦艽碱乙（龙胆次碱）秦艽的功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。[秦艽药理作用]（1）抗炎作用秦艽醇浸出液对甲醛性、蛋清性足肿胀均有明显抑制作用。秦艽碱甲抗炎作用强于水扬酸钠类似cortisone机理：兴奋下丘脑-垂体→ACTH