sumo特异性蛋白酶1调控脂肪形成的作用及分子机制

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1、万方数据申请上海交通大学博士学位论文SUMO特异性蛋白酶1调控脂肪形成的作用及分子机制专业：细胞生物学博士生：刘炳婷导师：程金科教授上海交通大学医学院2014年10月万方数据Ph．D．DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityTHEROLEOFSUMo—SPECIFICPROTEASE1(SENP1)INADIPoGENESISAuthor：BingtingLiuAdvisor：Prof．JinkeChengSpecialty：CellBiologySchoo

2、lofMedicineShanghaiJiaoTongUniversityOctober，2014万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：日期：动J

3、斗年If月指导教师签名：日期：口A啊、万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文储虢剖嘶日期：Ⅵ}毕年f／月弓日万方数据摘要SIJlVl0特异性蛋白酶1调控脂肪形成的作用及分子机制全球性肥胖人数呈逐年增加的趋势，越来越受到人类的广泛关注。肥

4、胖对人类的健康产生严重的危害，常常伴随着糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的发生，并且增加癌症的发病率。肥胖与脂肪形成异常有密切关系。研究表明，脂肪形成的过程受到了一系列转录因子的级联反应调控，其中PPARy和C／EBP家族(如C／EBPot、C／EBPl3和C／EBP6)起非常重要的调控作用。一些调控信号通路通过这一系列转录因子调控前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转变。在调控脂肪形成的信号通路中，蛋白质翻译后修饰是其中一个重要的调控机制。SUMO(Smallubiquitin—relatedmodifierprotein

5、)修饰是一种蛋白质翻译后修饰，是近年来出现的一种重要的蛋白质功能的调控机制。SUMO修饰是一个动态的过程，即由SUMO修饰所特异的E1、E2和E3酶来催化，可逆反应则由一组被称为SENP的SUMO特异性蛋白酶来完成。哺乳动物中SENP家族有六个成员，每一个成员具有不同的亚细胞定位和底物特异性。我们实验室先前的实验结果已经提示SENPl参与发育过程。本课题主要想探讨SENPl是否参与脂肪形成过程的调控。万方数据摘要我们以Senpl-LMEF细胞为模型来研究SENP1在脂肪形成中的作用及机制。发现SENPl缺失的MEF

6、细胞脂肪形成能力显著下降，提示SENPl具有促进脂肪形成的作用。通过对MEF细胞脂肪形成过程中脂肪形成相关基因表达的分析，发现SENPl能促进成脂关键基因PPARy的表达。进一步分析发现PPAR7转录和脂肪形成的抑制因子Sharp．1，在Senpl-／．MEF细胞中高度SUMO化，而SUMO化的Sharp—l其抑制活性增强。SENPl通过去Sharp一1的SUMO修饰，促进PPARy的转录，从而促进脂肪形成。这些研究表明SENPl是脂肪形成的一个新的调控因子。这些研究为我们了解脂肪形成过程的调控机制提供了新的视角，

7、对人类防治肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供了新的潜在的靶标。关键词：SUMO；SENPl；Sharp一1；脂肪形成万方数据ABSTRACTTHEROLEOFSUMO-SPECIFICPROTEASE1(SENPl)INADIPOGENESISObesityhasbeenanincreasinglyserioushealthproblemthroughouttheworldwhichisalwaysalongwithmoreseriousmetabolic—relateddisorderssuchasheartdisea

8、se，diabetes，highbloodpressureandevencancer．Thedisorderofadipogenesishasbeenlinkedtoobesity．Adipogenesisisregulatedbyatranscriptionalcascade，whichmainlyincludesCCAAT／enhancer-bindin