kim-1、ngal在氨基糖苷类药物致肾毒性模型中的表达

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1、万方数据论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川农业大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：啵弩两pf“年易月¨日关于论文使用授权的声明本人完全了解四川农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文

2、。同意四川农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。研究生签名：值剪诱导师签名：扣f吣年二月／／日矽c忙6月f／日万方数据目‘录摘要．．．⋯．．．．⋯．．．．⋯⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯．．．．．⋯．⋯⋯．IAbstract⋯⋯．．．．⋯．．．．．⋯⋯．．．．．．．⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯．．．．⋯．．．．．III文献综述⋯⋯．．．．⋯．．．．⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．．．．．．11．药物肾毒性⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．⋯．11．1药物性肾损伤．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯11．2氨基糖

3、苷类抗生素⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．3氨基糖苷类药物的肾毒性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22．肾损伤的检测与评价⋯⋯．⋯．．⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯22．1传统肾毒性检测指标．⋯⋯．⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯22．2急性肾毒性早期生物标志物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．33．体外模型在肾毒性评价中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯．⋯43．1常见肾毒性评价体外模型⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43．2体外肾细胞模型的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯54．本课题研究的目的与意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5第一章KIM-1与NGAL在

4、庆大霉素致。肾毒性SD大鼠模型中的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．实验材料⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．．⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71．1主要试剂及其配制⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．2主要仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．3实验器具及耗材⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．4实验动物．．．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．82．实验方法⋯．．．．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．82．1动物分组及给药⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．82．2血液生化指标检测．⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．92．3病理

5、组织学观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．92．4组织RNA提取．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．5实时荧光定量PCR．⋯⋯⋯．．．⋯⋯．⋯．．．．⋯⋯．．⋯．⋯．⋯⋯．．112．6免疫组织化学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．7统计分析．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．⋯．⋯⋯．．13万方数据3．实验结果．．．⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯．．⋯⋯．．⋯。⋯．．．⋯．．．3．1传统临床指标检测⋯⋯⋯．．．．⋯．．．⋯．⋯⋯⋯⋯．．．．．3．2KIM-1与NGAL的mRNA表达．．⋯．⋯。⋯．⋯，．⋯⋯．．．．．。3．3K

6、IM一1与NGAL的蛋白表达⋯．．．．．．．⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．．．4．讨论与分析．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．．。。．．．第二章KIM一1与NGAL在庆大霉素、奈替米星致肾毒性HK一2细胞系中的表达⋯1．实验材料．⋯．．．⋯⋯⋯．⋯．．．．．．．．．．⋯．⋯．⋯⋯．．⋯．⋯1．1主要试剂及其配制⋯⋯⋯．．．．⋯．．．．⋯．⋯．．．⋯．．．．⋯1．2主要仪器．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1．3实验器具及耗材⋯．⋯⋯．．．．⋯．⋯⋯．．⋯．⋯⋯．．．．．．1．4HE一2细胞系⋯⋯．⋯⋯．．⋯．．．．⋯⋯．⋯．⋯⋯．．⋯．2．实验方法⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．2．1细胞培养及分组⋯．⋯⋯．．．．⋯．⋯⋯．．⋯．．．．⋯．．．⋯2．2细胞RNA提取⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯．．．．．．2．3实时荧光定量PCR⋯．⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯．．．⋯．⋯⋯．2．4统计分析．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯．⋯．⋯⋯．，．．．．3．实验结果．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．．⋯⋯．⋯．．．．．．4．讨论与分析⋯．⋯．⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯