遗忘型轻度认知障碍与炎症相关基因多态性关联分析

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1、东南大学硕士学位论文缩略词(Abbreviation)缩略词英文全称中文全称a1．ACTa1一antichymotrypsin仅1．抗胰凝乳蛋白酶A13Amyloid13淀粉状蛋白BADAlzheimer’Sdisease阿尔茨海默病ADLActivitiesofdailyliving日常生活能力量表APPAbetaprecursorproteinAB前体蛋白AVMTAudioverbalmemorytest听觉词语记忆测验CDRClinicaldementiaratingscale临床痴呆评定量表

2、CDTClockdrawingtest画钟测试DAMPSDanger-associatedmolecular危险相关分子模式structuresDSTDigitspantest数字广度测验ILInterleukin白细胞介素ML盯Minorallelefrequencies最小等位基因频率MALDI．TOFMatrix．assistedlaser基质辅助激光解吸附电离飞行时间desorption／ionization-timeofnightMCIMildcognitiveimpairment轻度认知

3、障碍删SEMini．mentalstatusexamination简明智能状态检查NSAIDsNon··steroidalanti·-inflammatory非甾体抗炎药drugsPAM咿sPathogen-associatedmolecular病原相关分子模式structuresP№Patternrecognitionreceptors模式识别受体RAGEReceptorsforadvancedglycation晚期糖基化终末产物受体endproductsR．OCFTRey-Osterrichco

4、mplexfigureRey—Osterrich复杂图形测验teStROSReactiveoxygenspecies活性氧族SNPSinglenucleotidepolymorphism寡核苷酸多态性SRScavengerreceptor清道夫受体TGFTransforminggrowthfactor转化生长因子TLRToll—likereceptorToll样受体TMTTrailmakingtest连线测试TNFTumornecrosisfactor肿瘤坏死因子VI第一章前言1906年11月3日，

5、德国精神病学家AloisAlzheimer在图宾根市精神病学会议上首次描述了其一位患者AugusteD进行性认知损害、幻觉、妄想以及社会功能严重受损的现象，并展现了该患者脑组织病理学发现即老年斑、神经原纤维缠结。1911年德国另一位精神病学家Kraepelin将该病命名为阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)。100多年以后，我们早已经知道老年斑即由神经元细胞外淀粉状蛋白$(amyloidD，A13)沉积而成，神经原纤维缠结即由神经元细胞内微管相关tau蛋白高度磷酸化所形成。AD

6、即老年性痴呆，是一种进行性不可逆性神经变性性痴呆，主要影响65岁及以上老年人群，65岁以上患病率约为5％，85岁以上为20％或者更高。2009年世界AD报告会指出随着全球人口数量及人均寿命的增加，AD已经成为全球性健康问题【l】。国际阿尔茨海默病协会预测全球平均每7秒钟有一例新增AD患者，受累及人数将以每20年成倍递增，截至2040年全球AD总人数将增至8110万，其中约71％痴呆患者生活在发展中国家，痴呆人数增长比率在发达国家保持约100％，而在印度、中国及其以南亚洲及西太平洋国家则超过300％【

7、2】。世界卫生组织全球疾病负担估计年龄60岁以上老年人伤残生命年中痴呆占据11．2％，超过卒中(9．5％)、肌肉骨骼疾病(8．9％)、心血管疾病(5．0％)和癌症(2．4％)。目前，AD病因及发病机制尚不完全清楚，一旦确诊为AD，药物治疗效果不佳。胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐)和N．甲基．D．天冬氨酸(N-methyl．D．asparticacid，NMDA)受体拮抗剂(如美金刚)等一线用药只能延缓疾病进程。AD患者从确诊至死亡平均时间约4_8年【3】，是65岁以上老年人群第五大致死原因【4】，给患者

8、本人、照料者及社会带来沉重的负担。因此如何早期识别AD成为研究热点，轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)的概念也应运而生。MCI被用来界定认知状态处于正常衰老和痴呆的中间状态，1999年Petersen等【5】首次提出了MCI的诊断标准：(1)记忆损害主诉；(2)日常生活能力正常；(3)一般认知功能正常；(4)记忆力差于同龄人；(5)无痴呆。根据累及的认知领域的不同可以分为遗忘型MCI(amnesticMCI，aMCI)和非遗忘型MC