ace、cyp11b2基因多态性与心力衰竭患者醛固酮逃逸的相关性研究

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1、江苏大学硕士学位论文ACE、CYP11B2基因多态性与心力衰竭患者醛固酮逃逸的相关性研究姓名：朱清艳申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：顾水明201206132012届江苏大学研究生毕业论文摘要目的：研究慢性心力衰竭(CHF)患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I／D多态性、醛固酮合成酶(cYPl182)基因．344C／T多态性与心力衰竭患者血管紧张素转换酶抑制剂治疗后出现醛固酮逃逸现象之间的关系。方法：126例心力衰竭患者口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)3个月，服药前后分别测定患者血浆醛固酮水平，醛固酮水平较基线水平

2、升高被定义为醛固酮逃逸，根据是否存在醛固酮逃逸现象，将受试者分为两组，醛固酮逃逸组和非逃逸组，运用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)等技术检测126例心力衰竭患者ACE、CYPIIB2基因型。比较两组间ACE、CYPlIB2各基因型频率。结果：(1)126例服用ACEl的CHF患者中有43例发生醛固酮逃逸，醛固酮逃逸发生概率为34％。(2)受试人群ACE基因、CYPlIB2基因各基因型频率均符合Hardy—Weinberg平衡(ACE基因f=2．57，P--0．109；CYPI182基因f=o．523，P

3、--0．470)。(3)醛固酮逃逸组与非逃逸组CHF患者ACE基因I／D多态性3种基因型组间分布无显著差异(尸>O．05)。(4)醛固酮逃逸组CYPlIB2TT基因型频率明显高于非逃逸组，差异有统计学意义(P=0．043，OR值为5．185)：C／T等位基因频率组间分布比较具有统计学差异(P=O．043，OR值为1．779)。(5)ACE基因I／D多态性与CYPI182基因．344cfr多态性各基因型联合在醛固酮逃逸组与非逃逸组间分布无显著差异．ACE、CYPIIB2基因多念性与心力衰竭患者醛嗣酮逃逸的相天性研究结论：(1)C

4、HF患者ACE基因多态性与ACEI治疗后出现醛固酮逃逸现象无关。(2)CHI：患者CYPIlB2基因多态性与ACEI治疗后出现醛固酮逃逸现象有关，醛固酮逃逸组中TT基因型频率明显高于TC型和CC型。TT基因型及T等位基因可能是_CHF患者服用ACEI类药物出现醛固酮逃逸的危险因素。(3)ACE基因和CYPI182基因对醛固酮逃逸的发生不存在协同作用。关键词：ACE基因，CYPIIB2基因，基因多态性，醛固酮逃逸2012_

5、if；江苏大学研亢牛毕业论文ABSTRACTObjective：Theaimwastoinvestigat

6、etheassociationbetweenACE，CYP1B2genepolymorphismsandaldosteronebreakthroughinChinesepatientswithchronicheartfailure(CHF)．Methods：Westudied126patientswithCHFreceivinglong-termtherapywithACEinhibitorsforthreemonths．PlasmaaldosteroneconcentrationsweremeasuredbyELISAmet

7、hodbeforeandafter3monthsoftreatment．Aldosteronebreakthroughisgenerallyconsideredasanelevationofplasmaaldosteroneconcentrationsaftertreatmentcomparedwiththeprctreatmentvalue．Patientsweresubsequentlysubdividedintotwogroupsaccordingtothepresenceorabsenceofaldosteronebr

8、eakthrough．1iDpolymorphismofACEgeneand·344T／CpolymorphismofCYPIB2geneweredetectedbypolymerasechainreaction(PCR)andrestrictionfragmentlengthpolymorphism(RFLP)method．Then，weComparetheACE，CYPI1B2genotypefrequencybetweenthetwogroups．Results：(1)．Theincidenceofaldosterone

9、breakthroughobservedin43patients，whichwas34％accordingtoourdefinition．(2)．ThefrequenciesofdifferentgenotypesofACE，CYP1B2wereinagreementwith