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时间:2019-02-24
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1、万方数据分类号:Q599密级:公升学校代码:10057研宄生学号:11806012PAMAM树状大分子在荧光探针方面的应用APPLICATION0FANoVELFLUORESCENTPROBEDERIVATEDFROMPAMAMDENDRIMER专业名称:应用化学指导教师姓名:武文洁教授研究生姓名:田瑞松申请学位级别:工学硕士论文提交日期:2014年3月论文课题来源:自选学位授予单位:天津科技大学万方数据天津科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所黾交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写的
2、成果内容,也不包括为获得天津科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名:1封撕舷日期:吃席l午年3月J日知识产权和专利权保护声明本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师具体指等下并得到相关研究经费支持下完成的,其数据和研究成果归属于导师和作者本人,知识产权单位属天津科技大学;所涉及的创造性发明的专利权及使用权完全归天津科技大学所有。本人保证毕业后,以本论文数据和资料发表论文或使用论文工作成果时署名第一单位仍然为天津科技大学。本人完全意识到木声明的法律后果由本人承担。.作
3、者签名:1妥旋柏同期:伽f中年3月岁日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,同意公布论文的全部或部分内容,允许论文被查阅和借阅。本人授权天津科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密il(请在方框内打“v”),在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密M(请在方框内打“v,,)。作者签名:涸鳓妊.日期:伪件年3月S目导师签名:以一孓闩二日期:伽脚年、;月岁日万方数据摘要目前,痛症已成为人类健康的重大杀手之
4、一,例如肝癌、肺癌、乳腺癌等,由于其高死亡率,已对我国及世界上的人民的身体健康造成了难以估量的伤害。如今治疗癌症的方法有多种,手术治疗是一种临床上最常用的治疗手段之一,因此如何提高手术切除癌症病灶的精确度便成为关键中的关键,经过多年来的探索,荧光探针成为解决这个难题的重要办法,各种类型的荧光探针经过围内外的学者和临床工作者研究和优化,已有部分应用到丫临床卜,如今,临床上应用的荧光探针主要由抗体大分子与荧光分子偶联得到,但这种荧光分子具有诸多的缺陷和限制。为解决L述问题,国内外的专家和学者研究出多种不同种类的荧光探针,但依然有诸多难题无法解决,如,对于活性低的荧光分子难以化学偶联到载体上
5、,配体靶向太过单一等等,在本课题中为了解决这些问题,我们使用dendrimer树状大分子作为荧光探针载体,这是一种呈现发散状的立体树枝状大分子,具有很好的结构稳定性,而且在其表面连接上一定数量的C12的脂肪链后,可以吸附大量脂溶性的荧光分子,本课题便是利用脂肪链的相似相溶的性质改变了一般探针必须经过化学偶联这一思想。我们经过对大分子表面进行不同数量和长度的聚乙二醇修饰和改造,连接上一种具有普遍识别癌细胞的多肽c(RGDtK),并物理吸附上荧光分子香豆素,最终合成山四种不同的荧光探针G4.25%C12.(mPEG5000))6.(RGD)8/coumarin.G4。25%C12.(mPE
6、G5000)24-(RGD)8/coumarin,G4.25%C12-(mPEG2000)16.(RGD)8/coumarin,G4—25%C12一(mPEG2000)24.(RGD)8/coumarin,经过细胞水平上的评价,最终探究出聚乙二醇链的数量和长度对探针效果的影响,并得到一种最优的荧光探针,G4.25%C12.(mPEG2000)16.(RGD)g/coumarin。此外,我们还合成了一种小分子探针FA.Lys(FITC).Val—Cit.Lys(DABCYL)一OH并通过细胞水平上的评价,结果表明此小分子探针与本课题中我们合成的大分子探针同样具有高靶向性的特点,但此小分子
7、探针的荧光分了是通过化学偶联连接在载体之上,一旦连接便不能更改,不具有灵活性。关键字:癌症;荧光探针;dendrimer;c(RGDfK);香豆素万方数据ABSTRACTCancerhasbeenoneofthemostdeadlydiseasesrecently,thisincludeslivercancer、lungcancer,breastcancer,tbrthesakeofitshighmortality,cancerhasendan
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