透明质酸靶向姜黄素脂质体的制备及其细胞毒性研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文透明质酸靶向姜黄素脂质体的制备及其细胞毒性研究姓名：孟路华申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：王驰201205重庆医科大学硕士研究生学位论文透明质酸靶向姜黄素脂质体的制备及其细胞毒性研究摘要目的以姜黄素为抗肿瘤模型药物，以透明质酸为导向物制备透明质酸靶向姜黄素脂质体，并进行处方工艺研究；以HA受体高表达的A549细胞和HA受体低表达的HepG2细胞为模型细胞，考察HA．CUR-L对两种细胞株的细胞毒性作用。方法采用逆相蒸发法制备HA．CUR-L，采用正交设计试验筛选最佳处方；以CU

2、R包封率和HA。DOPE结合率为考察指标检测HA．CUR．L在不同贮存条件下的稳定性；采用MTT法考察CUR、CUR．L及HA．CUR．L对A549细胞和HepG2细胞的增殖抑制作用。结果通过正交设计试验筛选出制备HA．CUR-L的最佳处方：磷脂一胆固醇比3：1，药脂比1：60，孵育温度45。C，超声时间6min，HA．DOPE最佳用量2mg。在最佳处方条件下，平均包封率为88．56％，HA．DOPE结合率为71．69％。用透射电镜观察，HA．CUR-L外观圆整，粒径分布均匀，平均粒径为160nm。MTT实验结

3、果显示，对HA受体高表达的A549细胞的增殖抑制作用为CUR

4、-L可通过受体一配体特异性结合的机制靶向递送药物，明显提高药物对肿瘤细胞的增殖抑制作用。关键词姜黄素，透明质酸，靶向脂质体，细胞毒性重庆医科大学硕士研究生学位论文PREPARArrIoNANDCYToToXICITYINVESTIGATIoNOFHYALURONICACIDTARGETEDCURCUMINLIPoSOMESABSTRACTObjective：Topreparehyaluronicacidtargetedcurcuminliposomewithcurcuminasantitumordrugandi

5、nvestigatethetechnologyofpreparation．ToinvestigatethecytotoxicityofHA-CUR-LonA549cellsover-expressingHAreceptorandHepG2cellslower-expressingHAreceptor．Methods：ReversephaseevaporationwasusedtoprepareHA—CUR-L．Theort_hogonalexperimentaldesignwasappliedtoscreent

6、heoptimumformulaofliposomes．CURentrapmentefficiencyandHA—DOPEbindingratewereappliedtoassessthestabilityofliposomesatdifferentenvironment．MTTassaywasappliedtoinvestigatethecytotoxicityofCUR、CUR-LandHA-CUR-LonA549cellsandHepG2cells．Results：Theoptimumformulawas

7、asfollows：phosphatide：cholesterolwas3：1，theratioofdrugtolipidwas1：60，incubationtemperatureWaS45。C，ultrasonictimewas5min，HA—DOPEwas2mg．Theaverageentrapmentefficiencyforcurcuminwas88．56％，bindingrateforHA-DOPEwas71．69％．Theliposomeobservedthrough4重庆医科大学硕士研究生学位论文

8、transmissionelectronmicroscopypresentsuniformdistributionofsize，andtheaveragediameterisabout160nm．ThecytotoxicitytestshowedthattheproliferationinhibitioneffectofHA．CUR-LonA549cellswasCUR