act001-质量标准

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1、ACT001标准草案（暂行）ACT001DimethylaminomicheliolideFumarateC17H27NO3·C4H4O4409.47本品为二甲胺基含笑内酯富马酸盐。按干燥品计算，含C17H27NO3·C4H4O4不得少于98.5%。【性状】本品为白色或类白色粉末，无嗅、味苦。本品在水和N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。熔点本品的熔点（附录ⅥC）为152℃～156℃。【鉴别】（1）取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪

2、去。（2）本品的红外吸收图谱应与对照品一致。（3）在含量项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】有关物质取本品，加流动相A制成每1ml含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A制成每1ml含20μg的溶液，作为对照溶液（1）；称取含笑内酯对照品适量，用流动相制成每1ml含10μg的溶液，作为对照溶液（2）。照高效液相色谱法（附录VD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-磷酸（10:90:0.1）为流动相A，以乙腈-水-磷酸（7

3、0:30:0.1）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测检测波长为210nm。时间（分钟）流动相A(%)流动相B（%）08812202080302080318812408812取对照溶液（1）20μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰的峰高为仪器满量程的10～15%，精密量取供试品溶液及对照溶液（1）（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰（富马酸峰及溶剂峰除外），中间体含笑内酯不得过其对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不

4、得过对照溶液（1）的主峰面积（1.0%）。残留溶剂二氯甲烷丙酮乙酸乙酯取甲苯适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成储备液。取本品1克，精密称定，置于顶空瓶中，加甲苯储备液适量，加N,N-二甲基甲酰胺使溶解并稀释至10ml，使每1ml中含甲苯0.1mg，密封，作为供试品溶液；分别取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成各自的储备液，精密量取各适量，加甲苯储备液适量，置于顶空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺至10ml，制成每1ml中分别含丙酮0.5mg、乙酸乙

5、酯0.5mg、二氯甲烷60μg、甲苯0.1mg的混合溶液，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录ⅧP第二法）试验，以5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟15℃的速率升温至100℃，以每分钟40℃的速率升温至250℃，维持5分钟；进样口温度为220℃，检测器温度为240℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯依次出峰，四个主峰之间的分离度应符合

6、要求。取供试品溶液顶空进样，记录色谱图，以甲苯作为内标物质，按内标法以峰面积计算，丙酮不得过0.5%、乙酸乙酯不得过0.5%、二氯甲烷不得过0.06%。酸度取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为3.0~4.0。干燥失重取本品1.0g，置称量瓶中，依法检查（附录ⅧL），在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。炽灼残渣取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取本品1.0g，按原子吸收分光光度法（附录ⅣD）分别测定砷、铅、汞、镉的

7、含量，其总量不得过百万分之二十。微生物限度照微生物限度检查法（《中国药典》2010年版二部附录ⅪJ），采用薄膜过滤法，应符合口服给药制剂规定。【含量测定】色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-磷酸（10:90:0.1）为流动相A，以乙腈-水-磷酸（70:30:0.1）为流动相B；检测波长为210nm。按下表进行梯度洗脱。时间（分钟）流动相A(%)流动相B（%）0881255050155050168812208812理论塔板数以二甲胺基含笑内酯计算不小于3000，二甲胺基

8、含笑内酯峰与富马酸峰的分离度应符合要求。测定法取本品，精密称定，加流动相A制成每1ml含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另称取对照品适量，精密称定，制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。分别取对照溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以二甲胺基含笑内酯峰面积计算，即得。【类别】抗肿瘤药。【贮藏】阴凉，密封保存。【制剂】胶囊剂ACT001对照品标准草案（暂行）ACT001对照品DimethylaminomicheliolideFuma