子痫前期患者胎盘组织中高迁移率族蛋白1及tlr4的表达

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1、郑州大学硕士学位论文子痫前期患者胎盘组织中高迁移率族蛋白1及TLR4的表达姓名：蔡春艳申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：赵先兰201204摘要子痫前期患者胎盘中高迁移率族蛋白1及TLR4的表达研究生：蔡春艳导师：赵先兰教授郑州大学第一附属医院妇产科河南郑州450052背景与目的子痫前期是产科常见疾病，是妊娠期特有的系统性疾病，可伴有多脏器功能损害或功能衰竭。子痫前期严重危及母儿生命及健康。国内外的专家学者对子痫前期做了大量研究，仍不能阐明其病因和发病机制。近年来，子痫前期被认为是母体的一种过度炎症反应，其中血管内皮细胞损伤及功能

2、障碍是子痫前期发病的中心环节。高迁移率族蛋白l(highmobilitygroupboxl，HMGBl)是核蛋白的一种，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移力而得名。HMGBl于1999年首次被发现可以释放到细胞外后介导炎症反应，在局部和全身性炎症性疾病中作为一种重要的炎症细胞因子起作用。研究发现HMGBl作为一种重要的晚期炎性因子介导内毒素血症、系统性红斑狼疮、肺纤维化、类风湿性关节炎、病毒性肝炎、急性胰腺炎等疾病的病理过程。HMGBl通过与细胞表面受体相结合，通过一系列信号转导途径，促进炎症反应的发生和发展。TLR4是TLRs家族成员

3、研究最多，分布最广的一种跨膜受体，目前国内外研究证实TLR4在抵抗外来病源微生物入侵中起到关键作用，可以识别细菌，病毒以及其它一些病原体。其配体除了外源性之外，还有很多内源性配体，如热休克蛋白(heatshockprotein，HSP)和HMGBl等。TLR4与其配体结合后，将信号传导到细胞内，导致下游的NF．r,B等炎症因子级联激活，导致多种炎症因子的瀑布式释放，产生损伤效应。本文应用PT-PCR法测定正常孕妇和子痫前期患者胎盘组织中HMGBl和TLR4mRNA的表达和变化，免疫组化法检N--者蛋白的定位及表达，并分析二摘要者的相关性

4、。材料与方法l临床病例资料选取郑州大学第一附属医院2010年5月至12月住院行剖宫产终止妊娠的患者90例，其中轻度子痫前期患者30例、重度子痫前期患者30例、正常晚孕妇女30例。轻度子痫前期患者平均年龄及孕周分别为(28．97+'4．99)岁、(36．93+-2．68)周，重度子痫前期患者平均年龄及孕周分别为(30．57±5．41)岁、(35．1+-2．79)周。子痫前期诊断标准参照乐杰主编的全国高等院校统编教材《妇产科学》第7版。正常晚孕妇女30例多为头盆不称、臀位、前置胎盘等，患者平均年龄及孕周分别为(29．03+-4．77)岁、(

5、38．83±2．76)周。所有研究对象均排除原发性高血压、肝病、肾病、糖尿病、心脏病及甲状腺功能亢进等病史，无吸烟、饮酒、输血、免疫治疗史等。2实验方法采用RT-PCR法检测胎盘组织中HMGBl及TLR4mRNA的表达；免疫组化法检测胎盘组织中二者蛋白的定位及表达。3统计学分析采用SPSSl7．0进行统计分析，结果以i±s表示，计数资料采用f检验，计量资料采用单因素方差分析，相关分析采用Pearson积矩相关分析，检验水准Q=0．05。社甲=日7卜1．HMGBlmRNA在轻、重度子痫前期患者胎盘组织中的表达水平均高于正常晚孕妇女，差异有

6、统计学意义(P萨O．000，P重=0．000)，轻、重度子痫前期相比较差异无统计学意义(P---0．256)；TLR4mRNA在轻、重度子痫前期患者的胎盘组织中表达水平均高于正常晚孕妇女，差异有统计学意义(P轻=O．000，PfO．000)，轻、重度子痫fii『期相比较差异无统计学意义(P=-0．130)。II摘要2．HMGBl主要表达于滋养细胞胞质中，少量表达于间质细胞及血管内皮细胞胞质。HMGBl蛋白在轻、重度子痫前期患者胎盘中表达水平明显高于正常晚孕妇女，差异有统计学意义(尸捌．032，P重=o．018)，轻、重度子痫前期组之间比

7、较差异无统计学意义(P=-O．605)；TLR4主要表达于滋养细胞胞膜及胞浆中。TLR4蛋白在轻、重度子痫前期组表达水平明显高于正常晚孕妇女，差异有统计学意义(P轻=0．038，P1=0．002)，轻、重度子痫前期组之间比较差异无统计学意义(P=-0．273)。3．HMGBl和TLR4在子痫前期患者胎盘组织中的表达水平均呈正相关(mRNA水平，．尸O．862，Pl=0．000：蛋白水平r2=0．825，尸2=0．000)。结论HMGBl及TLR4在子痫前期中表达升高，提示二者与子痫前期发病有关；二者的表达水平呈正相关，可能通过协同作用促

8、进子痫I；{『期的发生。关键词：子痫前期高迁移率族蛋白lToll样受体4胎盘IIIAbstractExpressionofHMGBlandTLR4intheplacentatissueofpatientsw