乌司他丁对大鼠肝纤维化的影响

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1、广州医学院硕士学位论文乌司他丁对大鼠肝纤维化的影响TheeffectofUlinastainonrathepatofibrosis专业：外科学硕士研究生：张帅导师：古维立教授广州医学院·广州2012年5月目录中文摘要............................................................1英文摘要............................................................4英文缩略语对照表....................................

2、................7前言..............................................................8材料与方法..........................................................9实验结果...........................................................14讨论.............................................................26结论

3、.............................................................30参考文献...........................................................31综述.............................................................35在学期间主要学术成果和学术活动.....................................43致谢.............................

4、................................44学位论文原创性声明.................................................45学位论文知识产权权属声明...........................................45关于学位论文使用授权的说明.........................................45广州医学院硕士学位论文乌司他丁对大鼠肝纤维化的影响乌司他丁对大鼠肝纤维化的影响专业：外科学硕士研究生：张帅导师：古维立教授摘要背景肝纤维化是肝

5、炎发展至肝硬化和肝癌的中间过程,在肝纤维化发生的过程中，肝星状细胞激活为肌成纤维细胞也是关键的环节。肝星状细胞受到生长因子、细胞因子、趋化因子、氧化应激产物和其它细胞因子的协同作用，构成了一个以介质-靶点-细胞外基质间相互作用网络。乌司他丁是一种胰蛋白酶抑制剂，具有迅速而且高效的抑酶作用，具有抑制溶酶体酶等多种水解酶的过度释放，清除氧自由基、稳定细胞器膜，抑制心肌细胞抑制因子、改善微循环等多种作用。目前乌司他丁对改善肝纤维化的作用尚未完全明确。目的建立大鼠肝纤维化模型，并通过该模型探讨乌司他丁对肝纤维化的影响效果。方法1.预实验建模：按照诱导药物的不

6、同分设对照组、四氯化碳（CCl4）组、硫代乙酰胺（TAA）组和猪血清组；测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、丙二醛（MDA）、透明质酸（HA）、超氧化物歧化酶（SOD）。取各组大鼠肝组织行HE染色，根据HE染色结果对各组大鼠不1广州医学院硕士学位论文乌司他丁对大鼠肝纤维化的影响同时间点肝纤维化程度进行分级和评分,判定肝纤维化造模效果。2.乌司他丁干预肝纤维化大鼠实验：正常大鼠-A组作为对照组，TAA诱导的肝纤维化模型分为两组，模型鼠+生理盐水-B组、模型鼠+乌司他丁-C组,对比两组大鼠血清中的AST、ALT、SOD

7、、HA、MDA、LN变化；检测肝脏瞬时弹性超声，观察大鼠肝脏HE、MASSON和天狼星红染色；分析大鼠肝组织中β1型转化生长因子（TGF-β1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白含量。结果预实验建模：1.三组大鼠随着实验时间的增加，体重增加不明显。2.血清指标变化：在3个时间点，CCl4组和猪血清组ALT未见明显升高（P>0.05），而AST浓度均显著高于对照组（P<0.05）。CCl4组AST浓度在第3周显著升高，而在第6、9周时，反而有所好转。TAA组、猪血清组三个时间点HA和AST浓度升高显著。三个造模组MDA浓度在三个时间点

8、均有所升高，TAA组增加最明显。3.肝纤维化分级：在三个时间点，造模三组与对照组相比，肝纤维化分级(SSS半