舒郁宁心汤抗抑郁作用的实验研究

舒郁宁心汤抗抑郁作用的实验研究

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1、军医进修学院解放军总医院硕士学位论文舒郁宁心汤抗抑郁作用的实验研究姓名:黄泉智申请学位级别:硕士专业:中西医结合临床指导教师:王发渭2012-05-26军医进修学院硕士学位论文舒郁宁心汤抗抑郁作用的实验研究中文摘要中天捅要【目的】应用国内外公认的孤养加慢性轻度不可预见性的应激抑郁大鼠模型,研究治疗抑郁症有效方剂“舒郁宁心汤”的抗抑郁作用及可能的抗抑郁机理,为该药下一步临床应用及开发打下基础。【方法】建立抑郁大鼠模型,60只sD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、舒郁宁心汤高、中、低剂量组、氟西汀组,每组10只。造模成功后进行2l天药物干预。采用敞箱实验观察大鼠行为学变化;

2、采用免疫组化方法观察大鼠海马区BDNF和TrkB表达的变化:采用HE染色观察大鼠海马神经元细胞数量及形态结构的变化;采用TUNEL法检测大鼠海马神经元细胞凋亡数量;采用免疫组化方法观察大鼠海马凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax表达的变化。【结果】1、造模后,模型组大鼠毛色粗糙、精神状态不佳、修饰次数、在中央格停留时间较正常对照组下降,敞箱实验水平得分、垂直得分较正常对照组明显下降(P<0.01),提示造模成功;经21天药物干预后,氟西汀组、舒郁宁心汤高、中、低剂量组大鼠的敞箱实验水平得分、垂直得分均较模型组显著提高(P<0.01)。2、舒郁宁心汤高、中、低组和氟西汀组大鼠海马B

3、DNF和TrkB阳性表达平均光密度值高于模型组(P<0.01、P<0.05)。3、HE染色可见模型组大鼠海马CAl区、CA3区神经元细胞与正常对照组比,数量减少,排列稀疏、少量细胞核有变形和固缩。4、舒郁宁心汤高剂量组、中剂量组和氟西汀组大鼠海马Bax蛋白阳性表达低于模型组(P<0.01),而Bcl-2蛋白阳性表达则高于模型组(P<0.05)。5、模型组大鼠海马凋亡细胞较正常组多(P<0.01);舒郁宁心汤高、中、低剂量组和氟西汀组海马凋亡细胞较模型组少(P<0.01)。【结论】动物行为学结果显示:舒郁宁心汤对抑郁模型大鼠有抗抑郁作用,其作用机制与提高抑郁模型大鼠海马脑源性

4、神经营养因子的含量,调节凋亡调控基因Bc卜2和Bax来减少海马神经元细胞凋亡有关。【关键词】抑郁症;舒郁宁心汤;Bcl-2;脑源性神经营养因子;凋亡。3军医进修学院硕士学位论文StudyontheantidepressantactivityofShuyuNingxindecoctionAbstract[Objective]ThepresentstudywastoinvestigatetheantidepressantactivityofShuyuNingxindecoctionusedaratmodelofdepressioninducedbychronicunpredic

5、tablemildstress[Methods]Exceptcontrolgroup,theothergroupwaskeepingaloneandacceptingthechronicunpredictedmildstressfor21daystoinducedepression.60SDratswereequallyandrandomlyassignedtosixgroups:normalcontrol,model,high-dosetreatments,medium-dosetreatments,low—dosetreatmentswithShuyuNingxinde

6、coction,andFluoxetinetreatmentsgroup(n=lO).TheadministrationsgroupsweretreatedwithdifferencedoseofShuyuNingxindecoctionfor3weeks,andcomparedwithfluoxetinetreatmentsgroup.InordertounderstandthepotentialantidepressantactivityofShuyuNingxindecoction,open-fieldtestwerebeusedasanimalbehaviortes

7、t.ThelevelofBDNFandTrkBexpressioninhippocampuswasinvestigatedwithimmunohistochemicalstainingtechnique.ToobservethechangeofmorphologyandstructureofhippocampusbytheHEstaining.TheapoptosisofhippocampuswasdetectedbyTUNEL.TheexpressionlevelofBcl一2andBaxinhippoeampu

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