毕业论文《青蒿素的合成途径研究》

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1、青蒿素的合成途径研究院系：化工学院专业：09级制药工程2班学好：2009650807姓名：目录1、概述2、基本性质3、提取工艺4、合成途径(1)半合成(2)全合成(3)生物合成(4)衍生物75、研究现状86、市场需求10概述青蒿素类抗疟药，是我国用举国之力研制成功的全球唯一的治疗疟疾特效药，被称为“中国的第五大发明”。世界卫生组织曾专门向该药的研制人员致敬;中国领导人访问非洲时，经常特意把它带过去。2006年11月4日，国家主席胡锦涛在中非合作论坛北京峰会上承诺：今后3年内，屮国向非洲提供3亿元人民币无偿援款防治疟疾，用于提供青蒿素类药品及设立30个抗疟中心。防治疟疾的青蒿素类药品，己成

2、为中国发展外交、提升国家形象的重要推手。有资料显示，江苏高邮县一直有使用青蒿治疟疾的做法。双氢青蒿素发明人李英回忆称，1958年高邮就有用青蒿汆汤治疗疟疾的记录，在1969年，当地农村医生和群众还利用当地青蒿开展疟疾的群防群治，取得了“良好的效果”中国于1969年开始抗疟药研究。历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%o1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上，中国《青蒿素的

3、化学研究》的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向"o1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是屮国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。基本性质通用名称：青蒿素英文名称：Artemisinin分子式：C15H22O5：分子量:282.33理化性质：无色针状晶体，味苦，在丙酮、、氯仿、苯及冰醋酸屮易溶，在乙醇和甲醇、乙储及石油隴中可溶解，

4、在水中几乎不溶；熔点:156-157°C0药动学：青蒿素青篙素是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半帖内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响，主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，内质网，此外对核内染色质也有一定的影响。提示青篙素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青篙素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿,迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氟标记的界亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。提取工艺提取分离青蒿素的方法有多种，适合中型生产的工艺

5、流程如下:青蒿叶$0%乙醇浸出浸提液活性炭脱色，减压浓缩至1/5浸膏上清液70%EtOH溶解、浓缩静置析晶、滤过粗晶IJ重结晶母液加石灰乳净化，滤过青蒿素滤液沉淀加乙酸调pH6-7,减压浓缩、11粗晶（与粗晶I合并）母液（弃去）静置析晶、滤过青蒿素的合成途径（-）半合成路线从青蒿酸为原料出发，经过五步反应得到青蒿素，总得率约为35〜50%。①:青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下与甲醇反应，再在氯化谋存在的条件下,被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯；②：二氢青蒿酸甲酯在四氢咲喃或乙醴溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇；③：青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液屮被臭氧氧化后得到过氧化物，

6、抽干后再在二甲苯屮用对甲苯磺酸处理得到环状烯醛；④：环状烯醸溶解于溶剂中，在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下进行光氧化合生成二氧四环中间体，再用酸处理得到脱竣青蒿素;⑤:脱竣青蒿素在四氧化钉氧化体系或銘酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿素。0从具休的合成过崔來看，该小组采取了直线型合成方法（如图3所示人共有二I个台成步骤ugAffTIff•光敏剂>hv<2)HC1MmOHMwOa1986年,Xu等m也报道了青蒿素的化学仝合成途径，其合成以RG）香草醛为原料,经I•儿步合成青蒿素（如图4所示）B图4Xu的青蒿素化学合戚途径（-）全合成路线：可由多种路线对青蒿素进行全合成。如Schm订等

7、1983年报道了一条应用关键化合物烯醇醛在低温下的光氧化反应引进过氧基的全合成路线，反应以（-）-2-异薄荷醇为原料，保留原料中的六元环，环上三条侧链烷基化，形成中间体，最后环合成含过氧桥的倍半祜内酯。许杏祥等于1986年报道了青蒿素的化学合成途径，其合成以R-（+）-2香草醛为原料，经十四步合成青蒿素。1、化学合成途径Schm订等，1983年报道了一条应用关键化合物5（肛H）低温下的光氧化反应引进过氧基的全合成路线,反应以（-）-