双氟沙星血浆蛋白结合率及其与药代动力学关系的研究

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1、学校代码：10264研究生学号：M090104208上海海洋大学硕士学位论文题目：双氟沙星血浆蛋白结合率及其与药代动力学关系的研究英文题目：ResearchthePlasmaProteinBindingRateofDifloxacinandtherelationshipbetweenBindingRateandPharmacokinetics专业：临床兽医学研究方向：水产动物药理学姓名：章海鑫指导教师：杨先乐教授二零一二年五月十日1上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈

2、交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

3、行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月2上海海洋大学硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注陆宏达上海海洋大学教授主席房文红东海水产研究所研究员委员胡鲲上海海洋大学副教授委员曹海鹏上海海洋大学讲师秘书水产与生命学院D楼2012年5月答辩地点答辩日期101室16日I上海海洋大学硕士学位论文摘要药物血浆蛋白结合率是药物在动物体内重要的药理学参数之一，影响着药物体内游离浓度

4、进而影响药物的处置过程。高等动物药物血浆蛋白结合研究已得到长期的发展，但很少见水产动物药物血浆蛋白结合研究。本文通过平衡透析法和超滤法确定了双氟沙星（difloxacin,DIF）与异育银鲫（Carassaisauratusgibebio）血浆蛋白结合率的体内外测定方法，研究了体外DIF与异育银鲫血浆蛋白的结合性质；并以嗜水气单胞菌（Aeromonashydrophila）感染健康异育银鲫为感染组，健康异育银鲫为对照组，研究了双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白的体内结合性质，并分析了动物生理、血浆蛋白结合率和药代动力

5、学的关系。全文研究内容如下：1.确立双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白结合率的测定方法。考察了平衡透析法和超滤法分离游离药物浓度与总药物浓度的条件，并比较了平衡透析法和超滤法测定药物血浆蛋白结合率的差异。结果显示：透析袋与超滤膜对于药物的吸附率分别小于6.45±0.05%和4.51±0.08%；透析平衡时间为48h，超滤器在离心力12000g条件下离心120min药物分离完全；药物在血浆中和透析液（超滤液）中的回收率均大于92.5%和97.0%；日内精密度均小于0.99%和0.48%，日间精密度均小于0.84%和0.

6、90%；平衡透析法与超滤法测定DIF血浆蛋白结合率分别为19.6-32.4%和19.24-30.01%。结果表明平衡透析法可以用于体外研究药物血浆蛋白结合性质，超滤法用于研究体内药物血浆蛋白结合性质。2.采用平衡透析法测定了DIF与异育银鲫血浆蛋白的体外结合率，并研究了温度、血浆浓度及药物浓度对其的影响。结果显示：DIF血浆蛋白结合率在4℃、15℃、20℃、25℃、30℃、37℃条件下变化差异不显著（p>0.05）；药物血浆蛋白结合率显著高于二倍稀释血浆的结合率，也显著高于四倍稀释血浆的结合率（p<0.05）

7、。当DIF浓度在0.5-5μg/mL范围之间时，药物与血浆蛋白结合率在32.4-19.6%之间，并随着药物浓度的升高而降低，最大结合能力（Ka）和解离常-7-6数（Kdp）分别为3.5×10mol/g和4.04×10mol/L；当DIF浓度为5-40μg/mL范围内时，血浆蛋白结合率的变化差异不显著（p>0.05）。此外，游离药物与总药物浓度呈线性关系，关系式为y=0.77x-0.18。结果表明，DIF与异育银鲫血浆蛋白结合率在本实验条件下不受温度影响，且具有浓度依赖性；在0.5-5μg/mL范围内药物结合率

8、为非线性，而在5-40μg/mL范围内为线性。3.为了研究双氟沙星在异育银鲫体内结合性质，测定了感染组与对照组体内II上海海洋大学硕士学位论文血浆蛋白结合率的变化情况，并分析体内DIF总浓度与游离浓度的关系及DIF血浆蛋白结合解离规律。结果表明：感染组DIF的血浆蛋白结合率高于对照组的；感染组血清中白蛋白（ALB）显著下降，总蛋白（TP）、谷丙转移酶（ALT）、谷草转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶