头孢类抗生素的研究新进展-2

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1、头抱类抗生素的研究现状与进展季树仙（天津中医药大学附属武清中医院301700）摘要：头也类抗生素是一种重要的抗菌药，其能够破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌，并且它还具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点。到目前为止，全世界已经拥有头砲类抗生素70多个品种，在临床上已被广泛的应用。从上世纪中期开始，头抱类抗生素的研究一直是抗生素药物研发的一大热点，其从产生到现在已经经历了四代，目前人们对于第五代头泡类抗生素已在快速的的研究与开发当中。本文通过收集相关文献，就头泡类抗生素第一代至第五代的发展历程、国

2、内外的研究现状以及研究新进展等方面展开了简单的综述。从而发现，头抱类抗生素的研究与开发一直以來都具有着非常广阔的发展前景以及临床应用价值。关键词：头抱类抗生素；研究；进展头抱类抗生素，是一种分子屮含有头泡烯的半合成抗生素，属于3—内酰胺类抗生素巴是B-内酰胺类抗生素中的7-氨基头泡烷酸（7-ACA）的衍生物。头泡类抗生素能够破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点，目前已广泛应用于临床治疗当中。本文通过收集相关资料就头孑包类

3、抗生素的研究现状与进展展开综述。1•简介1948年，意大利科学家Bronyzn首次发现头泡菌素；1956年，牛津大学教授Abraham等成功提炼出头孑包菌素C,并于1961年确定其结构；1962年，美国礼來公司成功采用化学裂解头抱菌素C制造出头抱菌素母核7-ACA⑵。到日前为止，头砲类抗生素已经拥有品种70多个，其中常用的达40多种。2.发展历程根据B—内酰胺酶的稳定性以及开发年代等，可以将头抱类抗生素分为五代。（1）第一代头砲类抗生素巴开发于20世纪60年代-70年代初，多为半广谱类抗生素，包括头抱乙睛、头抱氨节、头砲

4、拉定、头抱曝吩以及头抱卩坐林等药物，临床上主要应用于耐青霉素金黄色葡萄球菌和其他革兰阳性菌所致的感染治疗。（2）第二代头也类抗生素⑷，开发于20世纪70年代屮期，大多数为广谱类抗生素,包括•头泡咲辛、头泡丙烯、氯碳头泡、头泡尼西以及头泡替坦等药物，临床上主要应用于革兰阴性菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌以及呵卩朵阳性变形杆菌等所致的感染治疗。(3)第三代头孑包类抗生素巴开发于20世纪70年代中一80年代初，绝大多数为广谱类抗生索，包括头泡哌酮、头泡他啖以及头泡曲松等药物，临床上主要应用于病原菌不明所致的严重感染治疗。(4

5、)第四代头泡类抗生素⑹，开发于80年代中一90年代初，为广谱类抗生素，包括头孑包噬利、头砲畔兰、头抱兀罗以及头砲毗胯等药物，临床上主要应用于治疗严重威胁生命的G-菌感染。(5)第五代头泡类抗生素工裂开发于近儿年，为新一代广谱类抗生素，包括头抱托罗酯与头泡洛林酯，临床上主要应用于MRSA、CABP等所致的感染治疗。2.国内外头抱类抗生素的研究现状3.1国外头砲类抗生素的研究现状一直以来，国外对于头抱类抗生素的研究与开发都非常快。到目前为止，全球已上市的头抱类抗生素种类达70多种。其中，印度与韩国研发的头泡菌素与7-ACA,

6、对于意大利的拉克、荷兰的ADM以及英国的葛兰素史克市场造成很大的冲击。然而，近儿年来头泡类抗生素的研究与开发速度开始变慢，但研究深度仍在继续⑼。3.2国内头砲类抗生素的研究现状我国从20世纪60年代开始对头孑包类抗生素进行研究，到70年代成功研发第一个品种头泡唾吩。到目前为止，我国已成功研制出11个头泡类抗生素品种，占全世界品种的20%LIOJo4.头抱类抗生素的研究新进展近年来，对于头砲类抗生素的研究进展主要包括两个方面：一是新型头孑包类抗生素的研发；二是头孑包类复方制剂的研发3.1新型头泡类抗生素的研发近年来，人们对

7、于新型头泡类抗生素的研究，以寻找抗菌谱广、活性高的化合物为主[12]o(1)抗铜绿假单胞菌头砲类抗生素铜绿假单胞菌，是一种格兰阴性杆菌，其耐药机制极为复杂，主要表现为药物作用靶位的改变、外膜通透性降低、主动泵出作用以及酶的修饰钝化作用等等，并且其对于不同的抗生素具有不同的耐药机制。傅德才等3报道，冃前人们对于抗铜绿假单胞菌头抱类抗生素的研发己经取得了很大成果。其中，头砲类化合物ceflurenam(E-1077)CH,是一种优良的广谱抗生素，当其质量浓度为0.78mg/L吋，就能抑制90%的链球菌和绝大多数的肠杆菌。另外

8、，Moriyamam等的通过128例泌尿系感染病人进行研究发现，E-1077的治愈率高达92.1%。(1)对MRSA敏感的头泡菌素类化合物MRSA是临床上比较常见的致病菌之一，具有较强的耐药性，大多数己上市的头抱类抗生素对其没有效果。为此，Kazuko等^报道了一种广谱抗菌的头砲烯酸类化合物(C-01),英对于MRS