甲状腺乳头状癌中mir--221表达与braf基因突变的相关性研究

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1、温州医学院硕士学位论文甲状腺乳头状癌中mir--221表达与BRAF基因突变的相关性研究姓名：刘超申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：张筱骅2012-05-20温州医学院硕士学位论文甲状腺乳头状癌中mir-221表达与BRAF基因突变的相关性研究中文摘要甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，约占人类所有恶性肿瘤的卜2％，近年许多研究显示其发病率呈不断上升的趋势n3。临床中最常见组织学类型为甲状腺乳头状癌(PTC)，约占甲状腺癌的80％瞳1，早期易发生区域淋巴转移，转移率可达30—50％‘3

2、。microRNAs(miRNAs)是一类长约22个核苷

3、酸的单链非编码小RNA分子，能选择性结合靶基因mRNA的3’非编码区来调控其转录及稳定性。研究表明miRNAs可以调控细胞增殖、凋亡、应急等多种细胞进程，据估计约1／3的人类基因是它的靶基因。2005年He等H1通过检测甲状腺乳头状癌及甲状腺正常组织中miRNAs表达谱，首次发现了5个在PTC过度表达的miRNAs，其中以mir一221最为显著。除miRNAs表达谱异常外，在大多数甲状腺癌中可发现一些信号通路中的癌基因或者抑癌基因产生各种促癌变化，其中BRAF基因突变约占所有PTC基因事件的50％口1。BRAF基因能编码丝裂原活化蛋白激酶通路(MAP

4、K)中的一种丝／苏氨酸蛋白激酶，2002年Davies等№1人首次报导在多种癌细胞株中发现BRAF基因突变，如黑色素瘤、结肠癌、肝癌、胶质瘤等，随后在PTC中也发现存在BRAF基因突变。本课题采用RNA核酸印迹杂交法(Northernblotting)检测甲状腺乳头状癌中mir-221的表达水平，直接测序法检测PTC癌组织中BRAF基因状态，分析mir-221表达和BRAF基因状态的相关性及其与临床病理特征的关系。探讨mir-221及BRAF在甲状腺乳头状癌发生发展中可能的作用及其临床意义，为今后指导临床早期诊断、预后评估及个性化治疗奠定基础。目的：

5、探讨甲状腺乳头状癌中mir一221表达和BRAF基因状态的相关性及其与临床病理特征的关系。方法：采用RNA核酸印迹法(Northernbloting)检测43例PTC癌组织及其癌旁正常组织中mir-221表达水平，直接测序法检测PTC癌组织中BRAF基因状态，分温州医学院硕士学位论文析mir一221表达水平和BRAF基因状态的相关性及其与临床病理特征的关系。结果：1．通过Northernbloting检测发现PTC癌组织中mir一221的表达值显著高于配对癌旁正常组织，mir一221在两组之间的表达存在显著差异(P值为0．000)。2．43例PTC中

6、有23例发生BRAF突变(54％)，BRAF野生型患者年龄低于BRAF突变型患者(P值为O．002)，BRAF野生型患者分期较BRAF突变型患者早(P值为0．015)，BRAF野生型患者中央区淋巴结转移率较BRAF突变型低(P值为0．026)，BRAF突变与性别、肿瘤大小、多发病灶等无明显相关性。3．i／i工期患者mir一221的表达值低于iii／iv期患者(P值为0．002)；野生型BRAF患者mir-221的表达值低于突变型BRAF患者(P值为0．024)。43例病人中36例行中央区淋巴结清扫术，其中26例存在中央区淋巴结转移(72％)。无中央区

7、淋巴结转移患者组mir一221的表达值低于有中央区淋巴结转移患者组(P值为0．042)；mir一221的表达量与性别、年龄、肿瘤大小、多发病灶等无明显相关性。结论：mir-221的表达升高与BRAF基因突变有一定相关性，在有中央区淋巴结转移的患者中mir一221的表达较高，mir一221可能在PTC发生、发展及侵袭中起作用。关键词：甲状腺乳头状癌(PTC)；mir一221；BRAF基因突变；中央区淋巴结转移6温州医学院硕士学位论文Correlationbetweenmir·-221expressionandBRAFgenemutationinpapi

8、llarythyroidcancerAbstractThyroidcarcinomasrepresentthemostcommoncanceroftheendocrinesystem，accountingfor1-2％humantumors，andtheincidenceofthyroidcarcinomashadincreasedinrecentyears【JJ．Papillarythyroidcarcinomas(PTCs)arethemostfrequenthistologytypeofthyroidcarcinomainclinical(ap

9、proximately80％)12]andPTCsaretendtometastasizetotheregi